「格列寧」們?yōu)槭裁茨敲促F？

眾所周知，電影是根據(jù)真實(shí)新聞改編的，片名也幾經(jīng)修改，從最初的「印度藥神」，改為「中國(guó)藥神」，最終命名為「我不是藥神」。電影中，「格列寧」是白血病患者的救命神藥?，F(xiàn)實(shí)中，格列衛(wèi)是慢粒細(xì)胞白血病的救命藥，售價(jià)不菲。

在格列衛(wèi)問(wèn)世之前，慢粒被視作絕癥，在格列衛(wèi)誕生之后，慢?；颊叩奈迥晟媛时惶岣叩搅?85% 以上，且生存質(zhì)量幾乎和正常人無(wú)異。正因?yàn)槿绱?，業(yè)界把格列衛(wèi)視為史上最成功的白血病靶向藥物。2015 年，瑞士產(chǎn)的原版格列衛(wèi)，100mg * 60 片一盒定價(jià) 23500 元，根據(jù)不同的適應(yīng)癥，夠用兩周至兩個(gè)月不等。

藥價(jià)高昂，與研發(fā)投入的巨額的人力、物力和時(shí)間有關(guān)。1984 年，瑞士醫(yī)藥公司諾華的前身之一汽巴-嘉基公司開(kāi)始為格列衛(wèi)項(xiàng)目提供資源，2001 年藥物上市。這 17 年間，經(jīng)歷了公司合并、研究負(fù)責(zé)人更換、經(jīng)費(fèi)險(xiǎn)些中斷等許多波折。

醫(yī)藥圈流傳著一種說(shuō)法，「靶向藥之所以昂貴到要賣(mài)幾萬(wàn)元，那是因?yàn)槟隳苜I(mǎi)到的已經(jīng)是第二顆藥了，第一顆藥的價(jià)格是數(shù)十億美金。」言下之意，天價(jià)藥不能歸罪于藥企貪婪，而是研發(fā)成本巨大。畢竟在現(xiàn)實(shí)中，很多疾病目前還無(wú)藥可醫(yī)。有研究實(shí)力的醫(yī)藥巨頭只有從研制新藥中獲利，才會(huì)投入熱情到新藥研發(fā)中，而這一點(diǎn)，對(duì)促進(jìn)全人類(lèi)的健康而言至關(guān)重要。

印度的仿制藥為什么便宜？

印度生產(chǎn)了全球 20% 的仿制藥，美國(guó)市場(chǎng)上的仿制藥品近 40% 來(lái)自印度。印度的仿制藥發(fā)展經(jīng)歷過(guò)一個(gè)漫長(zhǎng)的歷程。

上世紀(jì)五六十年代，印度沿用英國(guó)殖民統(tǒng)治時(shí)期的產(chǎn)品專(zhuān)利法，藥業(yè)管控很?chē)?yán)格。如今印度排名前幾位的制藥企業(yè)蘭博西（Ranbaxy）的創(chuàng)始人，瞄準(zhǔn)了當(dāng)時(shí)沒(méi)有在印度注冊(cè)專(zhuān)利的羅氏公司生產(chǎn)的一種鎮(zhèn)定劑，然后進(jìn)行仿制生產(chǎn)。當(dāng)時(shí)這款正版鎮(zhèn)定劑價(jià)格是 12000 美元一公斤，但仿制藥價(jià)格僅 3000 美元一公斤。蘭博西仿制的鎮(zhèn)定劑一投入市場(chǎng)，極大的成本優(yōu)勢(shì)立刻擁有巨大市場(chǎng)與銷(xiāo)量。此后，印度的仿制藥基本遵循這一模式，通過(guò)仿制為窮人提供物美價(jià)廉的藥品。

看到蘭博西的仿制方法不僅帶來(lái)巨額利潤(rùn)，還因低價(jià)拯救了很多窮人，印度政府決定鼓勵(lì)。印度政府實(shí)行了「專(zhuān)利強(qiáng)制許可制度」，并且在 1970 年印度頒布的《專(zhuān)利法》中，取消了醫(yī)藥產(chǎn)品的專(zhuān)利，使印度本土制藥企業(yè)可以合法地仿制跨國(guó)制藥企業(yè)研發(fā)的專(zhuān)利藥品。《專(zhuān)利法》頒布后，仿制藥公司開(kāi)始在印度大行其道，除了制藥商，最大的受益者是窮人。在 1970 年到 2005 年，印度政府沒(méi)有授予藥品專(zhuān)利，這種做法促進(jìn)了仿制藥制造業(yè)快速發(fā)展，比如向全世界出口用于治療艾滋病、瘧疾和肺結(jié)核等疾病的仿制藥。

2005 年之后，印度開(kāi)始承認(rèn)包括藥品在內(nèi)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。不過(guò)美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）仍然允許印度仿制藥在美使用，并且還為其提供快速批準(zhǔn)。印度與美國(guó)的政策配合，使得目前印度仿制藥非常發(fā)達(dá)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前印度約有 550 個(gè)大型實(shí)驗(yàn)室為利潤(rùn)豐厚的美國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)生產(chǎn)仿制藥，還占領(lǐng)了絕大部分市場(chǎng)份額。

幾十年間，印度通過(guò)一系列法規(guī)和政策，鼓勵(lì)本土制藥企業(yè)大舉開(kāi)發(fā)仿制藥。這些印度仿制藥企業(yè)研發(fā)成本低，自然售價(jià)就低了，再加上是大規(guī)模地仿制生產(chǎn)，低廉的藥價(jià)便得到了保證。

仿制藥與假藥、劣藥有什么區(qū)別？

仿制藥并不是假藥，也不是劣藥。它是仿制其他專(zhuān)利藥進(jìn)行研發(fā)和生產(chǎn)的藥物，其成分與藥效得到醫(yī)學(xué)界認(rèn)可。電影中的「格列寧」就是印度產(chǎn)的仿制藥。

在多數(shù)國(guó)家，仿制藥上市標(biāo)準(zhǔn)是非常高的。美國(guó)FDA（食品藥品監(jiān)督管理局）規(guī)定，仿制藥必須和它仿的專(zhuān)利藥在「有效成分、劑量、安全性、效力、作用（包括副作用）以及針對(duì)的疾病上都完全相同」。

而未經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，沒(méi)有藥品準(zhǔn)字號(hào)的藥品，擅自在中國(guó)境內(nèi)銷(xiāo)售，這就叫假藥。

劣藥就是劣質(zhì)藥品，正規(guī)藥廠做出不合格的藥品，在明知的情況下還故意往外賣(mài)，就屬于劣藥的范圍。小作坊做出的冒牌藥，也是劣藥。患者吃了劣藥不僅沒(méi)有療效，反而有較大副作用，需要嚴(yán)加打擊與查處。

中國(guó)可以像印度那樣生產(chǎn)仿制藥嗎？

印度為仿制藥提供了法律和制度支持，長(zhǎng)時(shí)間里沒(méi)有授予藥品專(zhuān)利。相比而言，中國(guó)也經(jīng)歷過(guò)長(zhǎng)期沒(méi)有專(zhuān)利相關(guān)法律法規(guī)的年代，1985 年，第一版專(zhuān)利法根本沒(méi)有保護(hù)藥品；但在1992 年，為了入世談判，中國(guó)出臺(tái)了一系列過(guò)渡性法規(guī)，2001 年加入世貿(mào)組織后，中國(guó)又有了規(guī)范的藥品專(zhuān)利法規(guī)。

當(dāng)然，「強(qiáng)制許可」在中國(guó)也有法規(guī)支持。2006 年 1 月，中國(guó)通過(guò)《涉及公共健康問(wèn)題的專(zhuān)利實(shí)施強(qiáng)制許可辦法》。2015 年，衛(wèi)計(jì)委又出臺(tái)《關(guān)于印發(fā)中國(guó)癌癥防治三年行動(dòng)計(jì)劃（2015-2017 年）的通知》，其中提到：探索通過(guò)利用專(zhuān)利實(shí)施強(qiáng)制許可制度提高藥物可及性的可能性，國(guó)內(nèi)尚不能仿制的，通過(guò)建立談判機(jī)制，降低采購(gòu)價(jià)格，加快國(guó)內(nèi)相關(guān)藥品上市速度。

也就是說(shuō)，中國(guó)可以擁有跟印度一樣強(qiáng)大的「藥品專(zhuān)利強(qiáng)制許可」談判能力。不過(guò)，由于各種原因，這項(xiàng)規(guī)定在中國(guó)一次都沒(méi)有被實(shí)踐過(guò)。2005 年禽流感肆虐的時(shí)期，中國(guó)也沒(méi)有批準(zhǔn)廣州白云山對(duì)「救命藥」達(dá)菲的強(qiáng)制許可請(qǐng)求，而是通過(guò)談判，讓羅氏把達(dá)菲的生產(chǎn)授權(quán)給了兩家企業(yè)。

事實(shí)上，在專(zhuān)利制度方面，中國(guó)的專(zhuān)利法和寬松的專(zhuān)利管理已經(jīng)盡力了。2018年，國(guó)務(wù)院還出臺(tái)了「20 號(hào)意見(jiàn)」，放寬了專(zhuān)利限制，鼓勵(lì)強(qiáng)制許可。從這些文件的歷史發(fā)展來(lái)看，目前在中國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)仿制藥，專(zhuān)利已經(jīng)完全不是問(wèn)題。

中國(guó)生產(chǎn)仿制藥難在哪？

藥品專(zhuān)利的保護(hù)也有一定期限，一般是 6 年。2013-2020 年，全球每年專(zhuān)利到期品種平均超過(guò) 200 個(gè)，其中不乏明星品種。2014 年，全球有 326 個(gè)原研藥的專(zhuān)利到期，都可以合法仿制。

但目前中國(guó)相關(guān)行業(yè)的整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈都處于較為低端的水平。要做一種仿制藥，除了把「正版」研究透，還要尋找合適的中間體、原料藥，以及藥品輔料。以原料為例，中國(guó)大多數(shù)原料藥和制劑藥企都是中小企業(yè)，有些企業(yè)甚至連《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）和環(huán)保排污的要求都達(dá)不到。企業(yè)規(guī)模上不去，獲得融資能力和研發(fā)能力也上不去。除了生產(chǎn)能力，仿制藥的審評(píng)體系也曾經(jīng)長(zhǎng)期制約仿制藥行業(yè)的發(fā)展。

癌癥患者的未來(lái)在哪里？

在上述情況下，中國(guó)的患者們除了冒著風(fēng)險(xiǎn)從印度，甚至土耳其、孟加拉購(gòu)買(mǎi)仿制藥，還有沒(méi)有可能吃到便宜的「救命藥」？有。近年來(lái)，由于國(guó)家藥品價(jià)格談判，由政府出面，向原產(chǎn)藥企壓低售價(jià)。截至去年，累計(jì)談判成功藥物共有 39 種，基本上降價(jià)幅度都在「打五折」以上。

以最成功的替諾福韋（Viread）為例。這是一種由吉利德開(kāi)發(fā)的乙肝一線用藥，進(jìn)入中國(guó)時(shí)的價(jià)格是 1500 元 300mg * 30 片（一月量）。2016 年，替諾福韋的專(zhuān)利有效性被幾家中國(guó)企業(yè)起訴。經(jīng)過(guò)幾輪復(fù)雜的拉鋸，法院判決替諾福韋所有專(zhuān)利無(wú)效，大批國(guó)產(chǎn)仿制藥擠進(jìn)戰(zhàn)場(chǎng)。同年，替諾福韋參與了國(guó)家價(jià)格談判，直接降價(jià) 67%，變成 499 元一個(gè)月，僅略高于印度版本。

同時(shí)，大病醫(yī)保的范圍不斷擴(kuò)大，比如電影中提到的「慢?！梗?013 年被納入大病醫(yī)保的范圍，對(duì)于這類(lèi)患者來(lái)說(shuō)，無(wú)疑也是雪中送炭。

當(dāng)然，就像《中國(guó)貧困白血病兒童生存狀況調(diào)查報(bào)告》指出的，雖然當(dāng)前的醫(yī)療保險(xiǎn)覆蓋率比較大，但由于報(bào)銷(xiāo)比例、報(bào)銷(xiāo)范圍、起付線、封頂線、異地治療、自費(fèi)藥等因素的影響，有一半以上的家庭只能從醫(yī)保中報(bào)銷(xiāo)不到一半，遠(yuǎn)遠(yuǎn)彌補(bǔ)不了高昂的醫(yī)療費(fèi)用。

也就是說(shuō)，雖然境況在不斷改善，但很多人面對(duì)疾病、癌癥時(shí)，依然束手無(wú)策。「辛辛苦苦幾十年，一病回到解放前」，在新聞中，不時(shí)能看到因病致貧，甚至因生病發(fā)生的人倫慘劇?！段也皇撬幧瘛芬l(fā)的討論，讓癌癥病人的困境被更多人知道。但如何幫助他們走出困境，卻依然任重道遠(yuǎn)。

（完）