即使被冠以防癌神藥之稱，CAR-T 療法并不完美。即使給血液腫瘤帶來了“治愈”的希望，但占比高達(dá) 90% 在實(shí)體瘤中，CAR-T 治療方法一直沒有取得突破。

最近“后來者” TIL(腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞)治療的出現(xiàn)，有望率先打破這種僵局。

01

耗時 40 年突破

長期以來，我們對疾病和藥物的認(rèn)識，都是一個很簡單的模型。

也就是我生病了，我吃藥，藥物清除了我體內(nèi)的微生物，我的病就行了。。

科學(xué)家和醫(yī)生希望通過這種理論來治療腫瘤。，把癌細(xì)胞等同于微生物，用化療、放療、靶向治療等多種方法，徹底消滅癌細(xì)胞，癌癥就可以治愈。

◎圖：123rf

但現(xiàn)實(shí)顯然并非如此簡單。

由于目前治療腫瘤，是一種“殺敵1000自損800”的方法。現(xiàn)在的治療方法不能具體到只打擊癌細(xì)胞。

現(xiàn)在科學(xué)界已經(jīng)有了一些觀念的轉(zhuǎn)變，大家都認(rèn)為腫瘤細(xì)胞并非生長在真空中，腫瘤細(xì)胞本質(zhì)上也是生長在人體內(nèi)，為何不能利用人體正常的抵抗機(jī)制——免疫機(jī)制來殺死這些癌細(xì)胞？

/ 這一觀念的轉(zhuǎn)變，促使免疫療法的出現(xiàn) /

PD-1/L1 腫瘤免疫療法的新時代已經(jīng)開始， CAR-T 這種療法又將免疫療法提升到了一個新的高度。 TIL 治療終于得到了準(zhǔn)確，讓醫(yī)生們驚呼癌的“洪水”終于撞上了更高的“河堤”。

TIL 治療全稱為腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞療法。

腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞是一種存在于腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞，其主要作用是識別體內(nèi)的癌細(xì)胞，并消滅它們。，但是不知道是什么原因?qū)е铝税┌Y病人，這種細(xì)胞的數(shù)量突然變得稀缺或活性下降，最終導(dǎo)致了癌癥的發(fā)生。

◎ TIL 細(xì)胞療法流程示意圖。

如何在體外制造具有抗腫瘤活性的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞，是細(xì)胞治療的關(guān)鍵。

/ 這是一個“同門”的老師 CAR-T 療法相比，TIL 治療更加引人注目，為什么？/

盡管 TIL 和 CAR-T 治療方法都是利用從病人體內(nèi)獲得的免疫細(xì)胞來治療腫瘤，但是兩者卻有著完全不同的“出生”，CAR-T 病人的血液來源于免疫細(xì)胞， TIL 病人的腫瘤組織免疫細(xì)胞來自病人。。

這樣就決定了腫瘤的識別能力，腫瘤組織分離的免疫細(xì)胞， 60% 能夠識別腫瘤，而血液分離的免疫細(xì)胞，只有小于或等于 0.5%。

一些行業(yè)分析認(rèn)為，TIL 療法解決了 CAR-T 即使是其它細(xì)胞療法也難以徹底解決的實(shí)體瘤難題，以“沒有特定目標(biāo)”的方式回應(yīng)“沒有目標(biāo)”的問題，以“來自腫瘤微環(huán)境”克服“腫瘤微環(huán)境限制”。

◎ 全球免疫細(xì)胞臨床研究數(shù)量(截至 2019 年 2 月）

02

惡性腫瘤晚期也可以治愈。

細(xì)胞療法最終在實(shí)體瘤這塊硬骨頭上狠狠地咬了一口。

首先用于實(shí)體瘤 TIL 療法商品—— Amtagvi（lifileucel）此次獲準(zhǔn)首先用于晚期黑色素瘤治療。

根據(jù) FDA 發(fā)布的信息，符合條件的 73 在晚期黑色素瘤患者中，有 31.5% 使用后病情有所緩解，其中 3 例腫瘤消失，20 腫瘤病例減少。

對于預(yù)防有反應(yīng)的病人，有 43.5% 至少有患者 12 在幾個月內(nèi)保持了治療的效果。，腫瘤沒有惡化，病人也沒有死亡。

◎ 首先用于實(shí)體瘤 TIL 療法商品—— Amtagvi（lifileucel）/ 圖：Iovance Biotherapeutics 官網(wǎng)

僅從數(shù)字來看，30% 大量的效率看起來并不高，但在黑色素瘤領(lǐng)域卻沒有太多好的治療方法，此前，一線主流藥物治療的整體緩解率也只是 20% 上下。

值得注意的是，這次被列入研究的患者都經(jīng)歷了多種治療方案，面臨著晚期黑色素瘤患者無法治愈，一般只剩下七八個月的生命。能夠達(dá)到這種治療效果，已是絕地逢生。。

而且，一些病人的治療效果已保持不變。 4 多年了。業(yè)界認(rèn)為，這表明 Amtagvi 其功效持續(xù)時間較長，也是該藥的優(yōu)點(diǎn)之一。

除此之外，TIL 療法針對非小細(xì)胞性肺癌、卵巢癌、頭頸癌、宮頸癌等所有的臨床試驗(yàn)都是同步進(jìn)行的，從已知的信息來看， TIL 療法針對在 PD-1 在非小細(xì)胞癌患者中，耐藥取得了良好的效果，值得期待。

所有這些結(jié)果都指向一個事實(shí)，也就是說，使用這種療法可能會繼續(xù)在實(shí)體瘤(現(xiàn)為黑色素瘤)領(lǐng)域?qū)懴隆鞍愂健钡钠孥E。(艾米麗得了白血病，用了。 CART 經(jīng)過治療，科學(xué)家們驚訝地發(fā)現(xiàn)，以前的癌細(xì)胞已經(jīng)消失，真的可以稱之為治愈白血病)。

◎ 圖：123rf

03

誰能為免疫療法的高昂費(fèi)用買單？

腫瘤免疫細(xì)胞療法 CART 治療出現(xiàn)后，給人最直觀的感覺就是貴，在國內(nèi)上市 CAR-T 以阿基侖賽注射液和瑞基奧侖賽注射液為例，一針高達(dá) 120 萬元。

而 TIL 治療費(fèi)用更大，39 深呼吸了解到，目前采用 TIL 治療的前提是病人首先要做腫瘤切除手術(shù)。，換言之，使用 TIL 治療要求必須是可以切除的腫瘤，并在切除樣本中獲得足夠的腫瘤。 TIL。

通過手術(shù)獲得足夠的量。 TIL 活性樣本之后，需要經(jīng)過大致的樣本。 34 天氣準(zhǔn)備過程。病人還需要通過淋巴細(xì)胞清除預(yù)處理，然后再次滴注。 TIL。與此同時，病人還需持續(xù)注入大劑量。 IL-2 為了維持細(xì)胞活性，但是大劑量的細(xì)胞。 IL-2 它本身就具有生物毒性。

◎ 圖：123rf

據(jù)了解，目前上市的 Amtagvi 定價為 51.5 萬美金（370 萬人民幣），而且不包括 IL-2 的費(fèi)用，而 IL-2 是必須與 TIL 一次劑量是治療的重要組成部分。 IL-2 費(fèi)用是 5855 美金（4 萬元)。

換句話說，總體 TIL 療法 IL-2 大約需要人民幣的費(fèi)用。 374 萬左右。

如果沒有醫(yī)療保險(xiǎn)和國家層面的政策支持，這種療法是普通人無法嘗試的。

此外 TIL 還有一些獨(dú)特的問題需要處理。例如，免疫細(xì)胞必須存在于腫瘤內(nèi)部，其次是在進(jìn)行。 TIL 治療前要進(jìn)行大劑量化療，病人的身體是否能負(fù)荷也充滿了未知量。。" TIL 治療是一種新的治療方法，也是一種新的希望，但是生產(chǎn)工藝復(fù)雜，價格過高，未來普遍性低。”醫(yī)藥行業(yè)的資深人士說。

◎ TIL 治療費(fèi)用很高。/ 圖片：銳景視覺

但是現(xiàn)在，治愈的希望已經(jīng)被點(diǎn)燃，守住了防癌的最后一道防線，讓廣大藥企愿意投入研發(fā)。根據(jù) 39 深呼吸了解，至少在中國有 14 家用藥企業(yè)正在開發(fā)實(shí)體瘤 TIL 療法。

但是對更多的專家來說，任何治療癌癥的方法都遠(yuǎn)不如早期預(yù)防有效。。

希望通過藥物治愈癌癥，腫瘤專家表示，早期發(fā)現(xiàn)，早期治療更經(jīng)濟(jì)。

作者｜王慧明

排版｜伍茜

封面 & 主圖｜123rf

往期回顧

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