2025年7月28日，國(guó)際頂尖期刊《柳葉刀》發(fā)布重要報(bào)告，全面分析肝細(xì)胞癌（HCC）面臨的挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)策略。該報(bào)告由來自中、美、歐等多地的國(guó)際專家團(tuán)隊(duì)完成，成員包括美國(guó)、西班牙、意大利、中國(guó)、日本和韓國(guó)等國(guó)肝癌領(lǐng)域的資深專家。研究團(tuán)隊(duì)通過文獻(xiàn)回顧、數(shù)據(jù)分析、趨勢(shì)預(yù)測(cè)和模型構(gòu)建，深入探討全球HCC的年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率（ASIR）、死亡率及其病因構(gòu)成變化。此外，還針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)群體提出精準(zhǔn)篩查方案與個(gè)性化治療策略。

一、全球肝癌負(fù)擔(dān)日益加重

肝癌是全球第六大常見癌癥和癌癥相關(guān)死亡第三大死因，負(fù)擔(dān)愈發(fā)嚴(yán)峻。2022年全球新發(fā)肝癌約87萬例，若不改變防控態(tài)勢(shì)，未來發(fā)病率將幾乎翻倍，2050年新發(fā)病例將超150萬。HCC占肝癌的80%以上，其發(fā)病、進(jìn)展與肝炎病毒（乙肝病毒HBV、丙肝病毒HCV）、酒精濫用及代謝異常密切相關(guān)。盡管乙肝、丙肝防治和肝癌早篩策略不斷成熟，但新興的非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）引發(fā)的代謝相關(guān)脂肪肝炎（MASH）正推動(dòng)肝癌發(fā)病結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變。HCC早期多無癥狀，晚期治療選擇受限，5年生存率低于30%，部分區(qū)域不足5%?，F(xiàn)有防治體系存在地域、經(jīng)濟(jì)和社會(huì)資源差距，遠(yuǎn)未實(shí)現(xiàn)防治公平。

二、減排目標(biāo)與潛在效益

報(bào)告通過建模分析明確遏制HCC負(fù)擔(dān)上升的關(guān)鍵減排目標(biāo)：

基礎(chǔ)減排目標(biāo)：為逆轉(zhuǎn)全球肝癌新發(fā)病例增長(zhǎng)趨勢(shì)，需實(shí)現(xiàn)ASIR每年至少2%的降低。此目標(biāo)基于1990 - 2021年全球肝癌發(fā)病率趨勢(shì)分析，若維持現(xiàn)狀，2050年新發(fā)病例將增至152萬，2%的年減排是阻止增長(zhǎng)的最低閾值。

圖：預(yù)計(jì)2050年的新病例數(shù)和死亡人數(shù)

差異化目標(biāo)：對(duì)于已觀察到ASIR下降的地區(qū)（如中國(guó)1990 - 2021年ASIR年均下降0.3%），建議更激進(jìn)的5%年減排目標(biāo)，以加速減輕疾病負(fù)擔(dān)。

潛在效益：若2022 - 2050年全球?qū)崿F(xiàn)2% - 5%的年減排，模型預(yù)測(cè)可預(yù)防880萬 - 1730萬新發(fā)病例，挽救770萬 - 1510萬生命。這一測(cè)算結(jié)合了人口增長(zhǎng)、老齡化趨勢(shì)及風(fēng)險(xiǎn)因素控制的潛在效果，凸顯積極干預(yù)的重大公共衛(wèi)生價(jià)值。

圖：1990年至2021年按國(guó)家或地區(qū)劃分的肝癌負(fù)擔(dān)的平均年度變化百分比（AAPCs）

三、傳統(tǒng)與新興風(fēng)險(xiǎn)的變化

報(bào)告對(duì)2022 - 2050年HCC病因構(gòu)成的預(yù)測(cè)揭示了風(fēng)險(xiǎn)因素的動(dòng)態(tài)演變：

病毒性肝炎占比下降：乙型肝炎病毒（HBV）仍是首要病因，但占比從2022年的39.0%降至2050年的36.9%；丙型肝炎病毒（HCV）占比從29.1%降至25.9%。這與全球HBV疫苗普及（如新生兒接種）、HCV直接抗病毒藥物（DAAs）的應(yīng)用有關(guān)，但非洲等資源有限地區(qū)的防控滯后可能減緩下降速度。

圖：2022年、2035年和2050年按病因預(yù)測(cè)的肝癌分布

非病毒性病因占比上升：酒精相關(guān)HCC占比從18.8%升至21.1%，代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）相關(guān)占比從8.0%升至10.8%。這與全球酒精消費(fèi)增加（如歐洲人均年飲酒量達(dá)7.6L）、肥胖和糖尿病流行導(dǎo)致的代謝性肝病激增有關(guān)，且MASH已成為高收入國(guó)家（如美國(guó)、歐洲）HCC的快速增長(zhǎng)病因。

四、風(fēng)險(xiǎn)因素控制潛力大

HCC具有高度可預(yù)防性。報(bào)告指出，至少60%的HCC可通過控制可變風(fēng)險(xiǎn)因素避免，包括HBV、HCV、酒精濫用及代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD）。2022年全球新發(fā)病例87萬，約54萬例（占62%）可通過有效干預(yù)預(yù)防。例如，普及HBV出生劑量疫苗可減少母嬰傳播，HCV篩查與治療可降低慢性感染進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，酒精管控與代謝疾病管理可遏制非病毒性HCC增長(zhǎng)。

五、篩查和診斷很重要

早期篩查和診斷對(duì)提高HCC患者生存率至關(guān)重要。但許多國(guó)家和地區(qū)未常規(guī)實(shí)施HCC篩查，即使有篩查計(jì)劃，參與率也因社會(huì)和技術(shù)原因較低。需加強(qiáng)教育、提醒系統(tǒng)、外展策略和物流改進(jìn)，克服篩查的社會(huì)障礙，開發(fā)更有效、方便的篩查技術(shù)。

六、治療進(jìn)展與挑戰(zhàn)并存

過去十年，HCC治療方法顯著進(jìn)展，提高了患者治愈機(jī)會(huì)和生存率。但全球HCC治療存在顯著差異，尤其是亞洲與北美和歐洲的醫(yī)療中心之間。低收入和中等收入國(guó)家的藥物可及性仍是主要問題。需縮小差距，實(shí)現(xiàn)不同地區(qū)治療同質(zhì)化，改善治療可及性。

七、預(yù)防策略的挑戰(zhàn)與建議

全球HCC流行趨勢(shì)嚴(yán)峻，病因結(jié)構(gòu)深刻演變。乙肝控制有成效，但代謝相關(guān)肝癌患者增多。全球肝癌預(yù)防、早篩和治療面臨巨大挑戰(zhàn)，資源匱乏區(qū)域亟需精準(zhǔn)公共衛(wèi)生政策和醫(yī)療資源投入。建議各國(guó)根據(jù)當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)制定預(yù)防策略，通過政府主導(dǎo)，協(xié)調(diào)行業(yè)、醫(yī)療服務(wù)提供者和專業(yè)組織，克服預(yù)防措施實(shí)施障礙。

雖有有效預(yù)防措施（如HBV疫苗接種和HBV、HCV感染治療），但公眾意識(shí)不足，疫苗接種和治療可及性有限。隨著MASLD相關(guān)HCC發(fā)病率上升，需提高公眾意識(shí)，通過政策和社區(qū)觀念改變促進(jìn)健康環(huán)境。

HCC由多重致病因素交織，可通過疫苗普及、病毒檢測(cè)治療、生活方式干預(yù)及環(huán)境治理有效預(yù)防。治療上，手術(shù)、局部消融、介入放射及系統(tǒng)免疫治療發(fā)展迅速，讓晚期患者生存期更長(zhǎng)、生活質(zhì)量更好。

然而，區(qū)域醫(yī)療資源分布不均，未實(shí)現(xiàn)規(guī)范化多學(xué)科聯(lián)合診療及姑息體系。各國(guó)政策制定層對(duì)新興肝癌風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識(shí)不足，限制了干預(yù)推廣。AI及精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)雖有前景，但臨床應(yīng)用需大量驗(yàn)證。

總之，全球HCC負(fù)擔(dān)有效控制需多維度聯(lián)動(dòng)，政府政策引導(dǎo)、醫(yī)療系統(tǒng)優(yōu)化、公眾教育普及及患者賦能共同發(fā)力。未來應(yīng)加快疫苗接種和病毒清除，嚴(yán)格落實(shí)篩查和早診；探索代謝相關(guān)肝癌的個(gè)性化風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型和血液篩查技術(shù)；促進(jìn)先進(jìn)治療手段公平可及。同時(shí)強(qiáng)化生存者支持體系，推動(dòng)政策法規(guī)支持，填補(bǔ)醫(yī)學(xué)與衛(wèi)生服務(wù)空白，這是肝癌防控轉(zhuǎn)折的關(guān)鍵。

參考資料：

[ 1 ] Bray F, Laversanne M, Sung HYA, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2024; 74: 229 – 63.

撰文 | 梅斯醫(yī)學(xué)

編輯 | 木白

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