[摘要]大部分鋰通過攝入的水分進入人體，經(jīng)血液循環(huán)，以被動擴散或通過某些離子通道的方式跨越血腦屏障進入腦內(nèi)，具體效率可能受年齡和屏障功能狀態(tài)影響。鋰可能不僅保護神經(jīng)元本身，還能穩(wěn)固血腦屏障，增強腦組織對病理損傷的抵抗能力。鋰(orotate)作為一種可能更有效、更安全的鋰遞送形式，值得在未來的阿爾茨海默病研究中關(guān)注。

引言:衰老不只是皺紋增多、肌肉松弛，更是身體內(nèi)部多個系統(tǒng)逐漸放緩的過程。近年來研究顯示，在“老化期進化沉默”狀態(tài)下，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的某些感知功能會逐漸降低，其中就包括對水分的敏感性。這種看似微小的變化，可能通過一個鮮為人知的途徑——微量鋰的供應(yīng)，影響大腦前額皮層的健康和認知功能的穩(wěn)定。

一、老化期的水分感知沉默

大腦中有一組位于下丘腦的特殊滲透壓感受器，負責(zé)感知血液中水分與溶質(zhì)的平衡。年輕時，體內(nèi)稍有缺水，這套系統(tǒng)就會發(fā)出“口渴”信號。但在老化期的進化適應(yīng)過程中，該機制可能進入低功耗的“沉默模式”，靈敏度下降，即使輕度脫水，大腦也不會發(fā)出明顯的口渴警報。這是一種節(jié)能策略，優(yōu)先減少老年機體的能量消耗。然而，這種“節(jié)能”的副作用之一，就是日常飲水量減少，造成輕度、長期的低水合狀態(tài)。

二、水與微量鋰的關(guān)系

鋰是一種天然存在于地殼、水源和食物中的微量元素。盡管它在人體內(nèi)的濃度極低，但在神經(jīng)保護、情緒穩(wěn)定、突觸可塑性維持等方面起著重要作用。在日常飲食中，飲水是鋰的重要來源。對于低鹽、飲食偏清淡的老年人來說，水中的鋰攝入量甚至占總鋰攝入的絕大部分。當飲水減少時，鋰的總攝入量自然下降。

三、鋰在大腦前額皮層的角色

血液中的鋰離子可通過血腦屏障進入大腦，并分布在多個區(qū)域，其中前額皮層是鋰濃度相對敏感的“高地”。前額皮層負責(zé)決策、計劃、執(zhí)行等高級認知功能，高度依賴突觸穩(wěn)定性和膠質(zhì)細胞健康。鋰在前額皮層的作用包括：

① 抑制GSK3β活性，減少Tau蛋白異常磷酸化，保護神經(jīng)微結(jié)構(gòu)。

② 支持微膠質(zhì)細胞功能，幫助清除有害的淀粉樣蛋白（Aβ）沉積。

③ 維持線粒體代謝穩(wěn)態(tài)，減輕氧化應(yīng)激。

四、當水少時，鋰也少

在老化期水分感知沉默的背景下，飲水減少導(dǎo)致的鋰攝入下降會造成雙重打擊：

① 全腦鋰供應(yīng)不足：長期低鋰狀態(tài)削弱了大腦的抗炎、抗毒性機制。

② 前額皮層鋰穩(wěn)態(tài)失衡：尤其在已經(jīng)存在Aβ斑塊的情況下，鋰會優(yōu)先被斑塊吸附，非斑塊區(qū)域的鋰可用性進一步下降。

這意味著，即使不同老年人腦中有相似數(shù)量的Aβ斑塊，維持鋰穩(wěn)態(tài)良好的人可能依舊保持較好認知，而鋰不足的人則更容易出現(xiàn)記憶力和執(zhí)行功能的下滑。

五、科學(xué)研究的佐證

哈佛醫(yī)學(xué)院布魯斯·揚克納教授團隊在《自然》雜志發(fā)表的十年研究發(fā)現(xiàn)，大腦鋰含量下降與阿爾茨海默病進程緊密相關(guān)。他們還開發(fā)了一種能繞過Aβ斑塊“吸附陷阱”的新型鋰化合物，在小鼠實驗中成功逆轉(zhuǎn)了病理和認知損傷。這為我們提供了一個新視角：鋰穩(wěn)態(tài)的維護，可能與認知健康的維持息息相關(guān)。

六、應(yīng)對策略與生活建議

雖然研究仍在推進，但基于現(xiàn)有證據(jù)，老年人尤其應(yīng)關(guān)注以下幾點：

① 主動補水：不要依賴口渴感，而是定時飲水，保持全天適度水合狀態(tài)。

② 多樣化飲食：合理攝入谷物、蔬菜、海產(chǎn)品，確保從多渠道獲取微量鋰。

③ 監(jiān)測健康：對于認知功能有輕微變化的老年人，可與醫(yī)生討論微量元素檢測與干預(yù)的可行性。

結(jié)語:衰老并非不可改變的命運，而是多系統(tǒng)、多因素共同作用的結(jié)果。老化期的水分感知功能沉默，雖是進化留下的節(jié)能遺產(chǎn)，卻可能通過減少微量鋰攝入而悄然影響腦健康。理解并利用這一機制，不僅有助于解釋“為何有些人有斑塊卻不癡呆”，更為我們在日常生活中防護認知功能提供了可行的切入點。未來，或許我們能在“多喝水”這一簡單建議背后，看到一條直通前額皮層健康的科學(xué)路徑。

楊金宇 第一稿(健康界) 2025.8.12

參考文獻資料：

[1]鋰跨越血腦屏障的分布機制

一項關(guān)于鋰在人體中的分布研究指出，血清與腦脊液中鋰的濃度比例約為 3.6:1，并且隨著年齡增長，血腦屏障功能可能受損，從而影響鋰進入大腦的效率 。

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[2]血腦屏障結(jié)構(gòu)與通透機制解析

血腦屏障是由腦毛細血管內(nèi)皮細胞、星形膠質(zhì)環(huán)足和基膜中的周細胞共同構(gòu)成的選擇性屏障，允許小分子如氧、二氧化碳被動擴散，并對離子與營養(yǎng)物質(zhì)實施主動/被動轉(zhuǎn)運 。

https://en.wikipedia.org/wiki/Blood%E2%80%93brain_barrier?utm_source=chatgpt.com

[3]鋰或otate（LiOr）或更易進入大腦

有研究提出，鋰或otate可能比常用的碳酸鋰更易跨越血腦屏障進入細胞，從而以更低劑量發(fā)揮作用，并減少副作用 。

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[4]鋰保護血腦屏障功能的潛在效應(yīng)

在腦出血后的小鼠模型中，鋰通過激活內(nèi)皮細胞的 Wnt/β?catenin 信號通路，增強緊密連接蛋白（如 occludin, claudin?5, ZO?1）的表達，從而改善血腦屏障的完整性并減輕腦水腫 (PMC)。

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9062576/?utm_source=chatgpt.com

[5]鋰在神經(jīng)保護中的機制作用 更廣泛地，鋰被證實能提升大腦中神經(jīng)營養(yǎng)因子（例如 BDNF、NGF）水平，并通過不同神經(jīng)通路發(fā)揮神經(jīng)保護作用，這也是其在神經(jīng)退行性疾病研究中備受關(guān)注的原因之一 。

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9062576/?utm_source=chatgpt.com

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