如何獲得市場認(rèn)可？

對于這個問題，國內(nèi)大部分biotech給出的答案都是廣泛的布局。翻看大部分biotech的招股書，管道布局基本密集，我迫不及待地想把招股書鋪滿，雖然大部分可能是在臨床前階段。

所以，國內(nèi)藥企甚至動心了，設(shè)計的進(jìn)度表讓市場看起來，其許多管道都要成功了。

但是美股biotech，更多的答案是，在一個領(lǐng)域賭博，管道相對簡單。實際上，這并不妨礙市場對這些管道薄弱biotech的肯定。例如今天的主角，Karuna。

Karuna的核心管道是KarXT，公司在上市之初市值不到7億美元。但是，隨著KarXT臨床實踐的不斷推進(jìn)，Karuna在精神分裂領(lǐng)域的良好數(shù)據(jù)讀取量不斷上升，一度超過100億美元。

看起來，biotech要想獲得市場認(rèn)可，關(guān)鍵在于實際的臨床數(shù)據(jù)，而非虛幻的管道PPT。

KarXT全力以下的KarXT/01/Karuna

Karuna于2019年3月開始上市。我們不難發(fā)現(xiàn)，公司的核心戰(zhàn)略，就是賭KarXT。

理解原因并不難。KarXT的臨床成功后，商業(yè)價值非常可觀。KarXT主要針對精神分裂癥。

目前，抗精神病藥物主要用于治療精神分裂癥，包括第一代(典型)抗精神病藥物，如氟哌啶醇和氯丙嗪，以及利培酮、奧氮平和氯氮平等第二代(非典型)抗精神病藥物。

這類治療有很大的局限性，包括體重增加、錐體外系癥狀和代謝紊亂等嚴(yán)重的副作用。另外，他們通常只治療陽性癥狀，而陰性和認(rèn)知疾病沒有得到充分的治療。

患者需要更高效、更安全的治療，給精神分裂帶來了很大的市場機(jī)遇。

另一種潛在的治療研究在1990年開始流行：刺激中樞系統(tǒng)中的毒堿受體。

當(dāng)時，許多研究已經(jīng)證明，刺激毒堿受體，特別是M1和M4受體，可以緩解精神疾病的癥狀和認(rèn)知障礙。

但遺憾的是，毒堿受體激動劑不僅會損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的毒堿受體，還會刺激外周組織中的毒堿受體，導(dǎo)致副作用大，難以成藥，最終沒有下文。

然而，Karuna似乎找到了解決辦法。KarXT開發(fā)的KarXT解決了這種副反應(yīng)過高的問題，它使用了毒堿受體激動劑和拮抗劑復(fù)方劑:

KarXT應(yīng)用強(qiáng)力激動劑酒石酸，輔以拮抗劑曲司氯銨，沒有血腦屏障能力，促使復(fù)方制劑在刺激中樞系統(tǒng)中毒堿受體的同時，過度激活外周組織中毒堿受體，最大限度地防止外周毒性。

正是在這種背景下，Karuna的豪賭開始了。

持續(xù)推進(jìn)的賭博游戲/02/

之后，Karuna的下注成功了。

Karuna于2022年8月8日宣布，三期臨床EMERGENT-2在KarXT治療精神分裂癥方面取得了陽性成果。這個消息讓市場興奮不已。

8月12日4天后開盤，Karuna股價大幅上漲71.84%，隨后幾天股價持續(xù)上漲，市值一度躍升至102.95億美元。

KarXT之所以能夠成為精神分裂治療領(lǐng)域的新武器，是因為市場如此興奮。

據(jù)臨床資料顯示，KarXT在冶煉、覆蓋、安全等方面表現(xiàn)良好。

在冶煉方面，KarXT具有見效快、改善效果明顯的特點(diǎn)。具體來說，從治療第二周開始，KarXT治療組的PANSS總分就顯示出統(tǒng)計意義的下降，并持續(xù)到研究結(jié)束；

與安慰劑相比，KarXT在第5周治療后，PANSS總分降低了9.6分，具有臨床統(tǒng)計意義。

值得注意的是，這種臨床p值為0.0001，代表著非常明顯的效果(0.05的P值通常被稱為可接受錯誤的邊界水平)，這在這個領(lǐng)域是極其罕見的。<0.0001，代表著效果非常顯著（0.05的P值一般被稱之為可接受錯誤的邊界水準(zhǔn)），在這一領(lǐng)域極為難得。

PS：PANSS是一種醫(yī)學(xué)量表，用于測量精神分裂癥參與者的嚴(yán)重程度，總分減少與精神分裂癥的改善有關(guān)。

在覆蓋面方面，KarXT可以顯著降低精神分裂癥患者的陽性和陰性疾病，這是臨床結(jié)果的次要終點(diǎn)。

KarXT的PANSS陽性癥狀分量表比安慰劑減少2.9分，PANSS陰性癥狀分量表減少1.8分，PANSSMarder陰性癥狀分量表減少2.2分，這些都具有顯著的統(tǒng)計意義。

在最重要的安全性方面，KarXT具有良好的整體耐受性。雖然KarXT組的不良反應(yīng)率略高于安慰組(分別為75%和58%)，但影響相對可控。

與此同時，Karuna宣布將于2023年申請KarXT上市。在這種背景下，華爾街的基金自然不想錯過上車的機(jī)會。

來自Karuna的啟發(fā)/03/

肯定，Karuna是否能滿足華爾街資金的期望，還需要時間來確認(rèn)。

雖然EMERGENT-2的臨床數(shù)據(jù)沒有“瑕疵”，但是最新發(fā)布的EMERGENT-3研究數(shù)據(jù)表明Karuna的賭博還沒有結(jié)束。

EMERGENT-對KarXT在成人精神分裂癥患者中的有效性、可靠性和耐受性進(jìn)行實驗評估。

與安慰劑相比，KarXT在第8周的PANSS總分減少了4.5分，這一實驗成功地達(dá)到了主要目的地，具有統(tǒng)計意義和臨床意義。

但是，在接受藥物治療4周后，陰性癥狀雖然可以明顯緩解，但是在第5周并沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)的意義。

同時，與安慰組相比，治療組的停藥率更高，這也說明KarXT的安全性仍然是一個需要解決的問題。在阿爾茨海默病臨床試驗中，患者還觀察到暈厥。

總的來說，Karuna需要進(jìn)一步的研究來全面評估。與現(xiàn)有的精神分裂治療方案相比，KarXT具有安全性、耐受性和有效性。

但是無論如何，KarXT注定要成為精神分裂領(lǐng)域的“變革者”。

畢竟目前大部分治療藥物都是90年代允許的古代藥物，精神分裂治療領(lǐng)域的“新手”已經(jīng)很久沒有出現(xiàn)了。KarXT將打破這種僵局。

更重要的是，KarXT除了對陰性患者進(jìn)行臨床探索外，還對難治性精神分裂癥和輔助治療精神分裂癥進(jìn)行了臨床研究。

如果最終臨床成功，說明KarXT將成為第一種全面覆蓋精神分裂癥的治療藥物；輔助治療的特點(diǎn)也決定了它不僅與現(xiàn)有藥物有競爭力，而且與現(xiàn)有藥物有合作關(guān)系，進(jìn)一步增加了覆蓋群體。

因此，Karuna在登陸資本市場后備受關(guān)注，并上演了創(chuàng)造財富的神話。Karuna的經(jīng)歷對國內(nèi)創(chuàng)新藥業(yè)來說并不是一個重要的啟發(fā)。

本文僅代表作者觀點(diǎn)，版權(quán)歸原創(chuàng)者所有，如需轉(zhuǎn)載請在文中注明來源及作者名字。

免責(zé)聲明：本文系轉(zhuǎn)載編輯文章，僅作分享之用。如分享內(nèi)容、圖片侵犯到您的版權(quán)或非授權(quán)發(fā)布，請及時與我們聯(lián)系進(jìn)行審核處理或刪除，您可以發(fā)送材料至郵箱：service@tojoy.com