昨天，諾和諾德公布了他們的核心產(chǎn)品，「減肥針」司美格魯肽注射劑(每周) 1 次，2.4 mg）心血管結(jié)局試驗(yàn)的主要結(jié)果是SELECT。

該項(xiàng) Ⅲ 期臨床試驗(yàn)對(duì)超重或肥胖并發(fā)心血管疾病且不伴有糖尿病的患者進(jìn)行評(píng)估，預(yù)防主要不良心血管事件。（MACE）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的效果。

數(shù)據(jù)顯示，每周接受 2.4mg 與使用安慰劑相比，司美格魯肽患者， 年限 MACE 風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá) 20%[1]。

01 每周 1 針連打5 2008年，主要不良心血管事件減少。 20%

司美格魯肽（Semaglutide）屬 GLP-1 受體激動(dòng)劑（GLP-1RA類降糖藥。GLP-1 它是一種促進(jìn)胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌、降低血糖、減緩胃排空、抑制食欲的腸促胰素。它是一種腸促胰素。

目前，司美格魯肽注射劑有兩種產(chǎn)品，一種是每周。 1 次，每次 0.25mg，0.5mg 或 1mg，最初用作糖尿病治療藥物，2017 2021年底在美國(guó)上市， 年 4 月 27 日本在中國(guó)上市，半年后進(jìn)入我國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)談判目錄。

2021 年 4 月份，另一種司美格魯肽注射劑(每周) 1 次，2.4mg）最后繼利拉魯肽之后，「超重或肥胖」獲得美國(guó)的適應(yīng)癥 FDA 允許上市，并在同一年獲得歐盟允許[2]。

這次諾和諾德公開(kāi)了結(jié)果 SELECT 試驗(yàn)是一種隨機(jī)、雙盲、平行組、安慰劑對(duì)比 Ⅲ 期實(shí)驗(yàn)。選擇司美格魯肽進(jìn)行研究 2.4mg 與安慰劑相比，長(zhǎng)達(dá) 5 2000年，作為預(yù)防心血管疾病、超重或肥胖、無(wú)糖尿病史患者的標(biāo)準(zhǔn)輔助藥物，用于預(yù)防心血管疾病。 MACE 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

實(shí)驗(yàn)征募了 17604 名年齡 45 如果年齡大于，患有超重或肥胖，并且患有心血管疾病，那么沒(méi)有糖尿病史的成年人，主要目的地是首次發(fā)生。 MACE，包括心血管死亡、非死亡性心肌梗死或非死亡性卒中。

隨診 5 年，共 1270 例子病人出現(xiàn)了 MACE。與安慰劑相比，實(shí)驗(yàn)實(shí)現(xiàn)了主要目標(biāo)，證實(shí)了 5 年每周 1 次皮內(nèi)注射 2.4mg 可以減少的司美格魯肽 20% MACE 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

02 兩大巨頭同日宣布，市值一夜之間突破紀(jì)錄

對(duì)于這次在無(wú)糖尿病肥胖病人中實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，諾和諾德開(kāi)發(fā)執(zhí)行副總裁 Martin Holst Lange 醫(yī)生說(shuō)非常令人興奮：「肥胖癥增加了心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，但是在已經(jīng)上市的體重管理藥物中，還沒(méi)有看到減肥同時(shí)可以降低心臟病、中風(fēng)或心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

市場(chǎng)反饋也從另一個(gè)側(cè)面反映了這個(gè)結(jié)果的價(jià)值——消息傳出后，諾和諾德美股開(kāi)盤(pán)后股價(jià)大幅上漲 市值首次突破16% 4000億美金。

而且同樣在代謝減肥領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位，禮來(lái)昨天也發(fā)布了第二季度的財(cái)務(wù)報(bào)告，被允許減肥。 GLP-1R/GIPR 雙靶激動(dòng)劑 Tirzepatide 上半年的銷售額 15.48 一億美元(估計(jì)全年將超過(guò)一年) 四十億美元)，第二季度整體收入大幅增長(zhǎng) 28%[3]。

 

公司Retatrutide 6 月份剛創(chuàng)下快速減肥記錄-用藥48 周，8mg 和 12mg 分別達(dá)到22.8% 和 24.2%，NEJM 根據(jù)推文，它可以與減肥手術(shù)相媲美[4]。

而且短短的一個(gè)月多，Tirzepatide 以 84 周最高減重 26.6%的Ⅲ期臨床結(jié)果，達(dá)到同樣驚人的減肥效果[5]。

伴隨著財(cái)務(wù)報(bào)告的驚人表現(xiàn)，同樣是今天市值的突破：禮來(lái)美股開(kāi)盤(pán)后股價(jià)大幅上漲。 市值達(dá)到17% 一舉成為世界上第一個(gè)市值超過(guò)5040億美元的公司 藥企5000億美元。

03 由于減肥到全球缺貨，今年將再次申請(qǐng)擴(kuò)大適應(yīng)癥。

2021 年度減肥前后，相繼有研究證明，在已經(jīng)上市的藥物中，司美格魯肽的減肥效果比較理想。

根據(jù) Ⅲb 司美格魯肽注射劑的臨床試驗(yàn)結(jié)果 2.4mg 劑量醫(yī)治，68 周減重率為 15.8%[6]。2021 年一項(xiàng)列入 424 項(xiàng) RCT 根據(jù)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和網(wǎng)絡(luò)聚集分析，司美格魯肽注射劑9 大類 21 在各種降糖藥中，表現(xiàn)出最佳的減肥效果。 [7] 。另外一項(xiàng)研究證實(shí)，與企業(yè)利拉魯肽相比，司美格魯肽也有優(yōu)勢(shì)。 [6] 。

時(shí)至今日，除司美格魯肽外，已經(jīng)上市。 GLP-1 類藥仍然是每天使用的 1 針為主。每周 1 針的方便，加上減肥數(shù)據(jù)的優(yōu)勢(shì)，司美格魯肽被用來(lái)減肥，一上市就迅速流行起來(lái)，逐漸成為優(yōu)秀的藥物，甚至出現(xiàn)全球短缺，持續(xù)時(shí)間超過(guò)1。 年(缺藥詳情：降糖藥變化「減肥針」爆紅，有糖尿病人買不到藥)。

諾和諾德 2022 年度財(cái)務(wù)報(bào)告寫(xiě)道，糖尿病和肥胖治療領(lǐng)域的銷售增長(zhǎng) 29%，至 1564 億丹麥克朗(約人民幣) 1648 億元）；肥胖治療領(lǐng)域的增長(zhǎng)高達(dá) 101%[8]。

這種增長(zhǎng)主要是由于 GLP-1RA 只有司美格魯肽是由藥物驅(qū)動(dòng)的，全球銷售已經(jīng)達(dá)到。 109 億美元，成為首個(gè)年銷售額突破百億的人。 GLP-1RA 藥品。

中國(guó)的銷售額仍然超過(guò)了全球缺貨、減肥適應(yīng)癥尚未獲準(zhǔn)，并且在保證糖尿病患者使用限定處方的束縛下， 20億美金[8]。

以前，司美格魯肽是一種糖尿病藥物，SUSTAIN-6 臨床 Ⅲ 期試驗(yàn)表明，與安慰劑相比， 司美格魯肽在年內(nèi)連續(xù)使用 MACE 風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)降低 26%[9]。

2020年 1 月 16 日，F(xiàn)DA 基于 SUSTAIN 6 因此，司美格魯肽心血管適應(yīng)癥得到了正式批準(zhǔn)，立即允許司美格魯肽用于 2 為了降低心血管不良反應(yīng)的主要風(fēng)險(xiǎn)，型糖尿病合并已被診斷為心血管疾病。

伴隨著心血管長(zhǎng)期影響結(jié)果的公布，預(yù)計(jì)諾和諾德公告將在 2023 在美國(guó)和歐盟申請(qǐng)擴(kuò)展司美格魯肽注射劑(每周) 1 次，2.4mg）新適應(yīng)癥監(jiān)督管理許可證[1]。

減肥給司美格魯肽帶來(lái)了最大的市場(chǎng)，創(chuàng)造了其突出的爆炸傳奇。然而，目前，在包括美國(guó)在內(nèi)的許多國(guó)家，用于減肥的司美格魯肽是一種完全自付的商品，年費(fèi)可能超過(guò) 16000 美金。

如果這款「減肥針」獲得與心血管疾病相關(guān)的適應(yīng)癥，不但擴(kuò)大了用藥范圍，而且極有可能影響其在美國(guó)、歐洲的醫(yī)療保險(xiǎn)報(bào)銷。是否會(huì)成為司美格魯肽持續(xù)的傳奇助力，還需要翹首以待。

感謝：本文經(jīng) 內(nèi)分泌代謝科天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院主治醫(yī)師 專業(yè)審批李匯

策劃：云也|監(jiān)制：gyouza、carollero

參考資料

[1]https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=166301#:~:text=Novo Nordisk A/S: Semaglutide 2.4 mg reduces the,headline results from the SELECT cardiovascular outcomes trial.

[2] https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-drug-treatment-chronic-weight-management-first-2014

[3]禮來(lái)財(cái)報(bào)

[4]Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial [published online ahead of print, 2023 Jun 26]. N Engl J Med. 2023;10.1056/NEJMoa2301972. doi:10.1056/NEJMoa2301972

[5]https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/tirzepatide-demonstrated-significant-and-superior-weight-loss

[6] Domenica M. Rubino et al. Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes The STEP 8 Randomized Clinical Trial. JAMA，January 11, 2022.

[7] Tsapas A，Karagiannis T，Kakotrichi P，et al.Comparative efficacy of glucose-lowering medications on body weight and blood pressure in patients with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis[J]. Diabetes， obesity & metabolism. 2021 May 28.

[8] https://www.novonordisk.com/investors/financial-results.html

[9]Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375(19):1834-1844. doi:16071410.1056/NEJMoa16

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