“尿路上皮癌（UC）在治療方面，我們常說是三駕馬車——一是手術(shù)，二是放療，二是抗腫瘤藥物治療，包括化療、免疫療法、抗體偶聯(lián)藥物。（ADC）、靶向藥物等。" 5 月是膀胱癌護(hù)理月。記者近日采訪了復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科主任醫(yī)師沈益君教授，了解了泌尿系統(tǒng)常見惡性腫瘤治療的最新研究進(jìn)展。

事實(shí)上，手術(shù)一直是早期尿路上皮癌的主要治療方法。鉑化療一直是局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但晚期約有一半。 UC 患者對(duì)順鉑無法忍受，以卡鉑為核心的化療治愈后也不理想。

眼下，ADC 藥物與免疫治療藥物的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手有望為晚期提供幫助。 UC 病人帶來了新的希望。沈益君說，對(duì)于晚期患者來說，78年前免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物問世后，治療效果明顯提高。近年來， ADC 另外還有新的突破，通過精確的打擊，可以進(jìn)一步提高治療效果。

上海的整體患病率高于全國平均水平

尿路上皮癌是一組起源于泌尿系統(tǒng)上皮細(xì)胞的惡性腫瘤。沈益君說，膀胱癌在尿路上皮癌的整體發(fā)病率可以占比。 90% 上下，是泌尿系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤之一。

每一年，我國新確診的尿路上皮癌患者數(shù)量都在逐年增加。根據(jù)中國國家癌癥中心發(fā)布的最新信息 2022 根據(jù)2022年中國興新癌癥病例數(shù)和死亡人數(shù)數(shù)據(jù)， 在中國，膀胱癌的發(fā)病率是多少？ 9.3/10 萬人，死亡率為 4.1/10 一萬人。"上海的整體患病率遠(yuǎn)高于全國平均水平，男性發(fā)病率為女性。 3 至 4 倍，“沈益君說。

他進(jìn)一步解釋了尿路上皮癌的高危因素，主要有兩個(gè)方面，一個(gè)是與吸煙有關(guān)，“膀胱癌除了肺癌，另一個(gè)是與吸煙有很強(qiáng)關(guān)系的腫瘤。研究表明，吸煙者患膀胱癌的幾率高于不吸煙者。 4 倍。"

二是職業(yè)接觸。從事化工、重金屬、染發(fā)等行業(yè)，苯、芳香胺等化學(xué)物質(zhì)在工作環(huán)境中經(jīng)常接觸，膀胱癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯增加。

此外，一些慢性炎癥還會(huì)增加膀胱腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，如膀胱結(jié)石和長期反復(fù)慢性感染。沈益君還說:“在生活方式上，比如有些人喜歡忍尿，喝水少，這也會(huì)導(dǎo)致膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)更高。雖然目前證據(jù)不是很明確，但從一些調(diào)查分析中可以發(fā)現(xiàn)，各種因素可能會(huì)增加膀胱癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

血尿是尿路上皮癌最常見的疾病。他指出，“在膀胱癌中，因?yàn)檠騺磲t(yī)院診斷疾病的人占了。 80-90%，這是最典型的臨床癥狀。此外，少數(shù)病人可能還有其他疾病。包括尿頻、尿急、尿痛。"

“強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手”開創(chuàng)晚期治療新時(shí)期

對(duì)于尿路上皮癌，手術(shù)治療仍然是首選治療方法。沈益君說:“尤其是早期和中期的患者。早期膀胱癌的發(fā)現(xiàn)及時(shí)，只要做了經(jīng)尿道的膀胱鏡手術(shù)，就可以輕松切除。對(duì)于中期膀胱癌，如果部分患者可以接受膀胱全切，首選的治療方法是做膀胱全切。后期對(duì)患者的影響主要是解決尿液問題?！?/p>

就晚期患者而言，目前抗腫瘤藥物主要用于臨床治療，但尿路上皮癌的化療效果并不是特別好。78年前免疫檢查點(diǎn)抑制劑問世后，晚期尿路上皮癌的治療效果明顯提高。近幾年又有了進(jìn)一步的突破，即抗體偶聯(lián)藥物?！熬_診斷和治療實(shí)際上每個(gè)人都在臨床上十分倡導(dǎo)，也是希望達(dá)到的目標(biāo)?！吧蛞婢毖裕桶螂装┒?，目前精確診斷和治療的發(fā)展并沒有其他腫瘤快?！蔽覀円部吹搅艘恍┻M(jìn)步，比如免疫治療、靶向治療和抗體偶聯(lián)藥。"

事實(shí)上，生物學(xué)的重大突破正在為尿路上皮癌的治療提供新的靶向治療策略，Nectin-4 目標(biāo)在實(shí)體瘤中廣泛存在，使其成為一種理想的抗腫瘤藥物目標(biāo)。經(jīng)過發(fā)現(xiàn)，Nectin-4 患有尿路皮癌的患者 93% 腫瘤組織中高度表達(dá)，為尿路上皮癌病人提供了新的治療目標(biāo)。

記者注意到，3 月 27 日日，國家醫(yī)藥產(chǎn)品管理局受理 ADC 類藥物 enfortumab vedotin(維恩妥尤單抗，EV）與 pembrolizumab(帕博利珠單抗，K 藥物)聯(lián)合用于治療過去未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成年患者的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)。

那是一個(gè)里程碑式的進(jìn)展。去年 10 月份，歐洲腫瘤科學(xué)會(huì)年會(huì)現(xiàn)場公布了一組臨床資料：與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，EV K 藥物聯(lián)合計(jì)劃可以顯著增加患者的生存期近一倍；沒有進(jìn)展的生存期也增加了近一倍(12.5) 個(gè)月 vs 6.3 個(gè)月）。

"針對(duì) Nectin-4 這是一種靶點(diǎn)藥物，幾年前 EV 作為晚期尿路上皮癌在鉑類化療和免疫療法失敗后的全身系統(tǒng)藥物治療，在國外已獲準(zhǔn)。近年來，我國的一些研究也發(fā)現(xiàn)，這種藥物對(duì)國內(nèi)患者也有類似的效果。“沈益君說，”抗體偶聯(lián)藥物聯(lián)合免疫療法可以挑戰(zhàn)或戰(zhàn)勝傳統(tǒng)化療，將晚期尿路上皮癌的臨床治療帶入一個(gè)新的階段。這項(xiàng)研究還為晚期尿路上皮癌開辟了一個(gè)新時(shí)代。"

作家：唐瑋婕

文：唐瑋婕 圖片：面試對(duì)象提供，資料照片 編輯：商慧 職責(zé)編輯：軍人軍人

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