長期以來，許多腫瘤患者認為海外醫(yī)療可以得到更好的治療，享受更好的治療，但他們不知道這種趨勢已經(jīng)逐漸改變。最近，21 《世紀經(jīng)濟報道》記者在一個行業(yè)論壇上了解到，許多海外病人會選擇接受中國。 CAR-T 醫(yī)治。

近70歲的博爾津科夫患有高危晚期多發(fā)性骨髓瘤，經(jīng)過多次治療和兩次自體移植后復(fù)發(fā)。此后，博爾津科夫了解到國際上有一些。 CAR-T 這種前沿的“癌癥防治突破性療法”，但由于俄羅斯目前尚無商業(yè)化， CAR-T 藥物。一次偶然的機會，博爾津科夫來到了上海。2023 年 12 月亮，他順利完成 T 細胞收集，一個月后進行。 CAR-T 細胞滴注。回輸 13 天后病人順利出院。最近的隨訪記錄顯示，所有的結(jié)果都非常樂觀。

博爾津科夫提到的 CAR-T 治療方法是利用活細胞來代替受損或生病的細胞，或者刺激身體免疫反應(yīng)或再生治療。通常認為，CAR-T 治療方法是關(guān)于的 T 細胞進行基因改造，使其能從最初對腫瘤保持沉默，或從一個非常冷漠的局外人變成一個能殺死腫瘤的“特種部隊”。CAR-T 細胞主要用于傳統(tǒng)的淋巴瘤治療無效的患者，尤其是復(fù)發(fā)難治的患者。

”“現(xiàn)在，我們醫(yī)院已經(jīng)接近了 10 嘉會國際醫(yī)院有名病人接受 CAR-T 醫(yī)治，其中 80% 來自俄羅斯、新西蘭、新加坡等國家和地區(qū)的外國人和港澳臺人士?！凹螘H醫(yī)院腫瘤中心主任兼腫瘤內(nèi)科主任李華正在接受 21 據(jù)《世紀經(jīng)濟報道》記者采訪，醫(yī)院將與國外癌癥中心長期合作，這也是基于中國的商業(yè)化。 CAR-T 治療能力充足，病人能迅速接受治療，不必等待，這對血液惡性腫瘤患者來說是十分重要的。

據(jù) 21 世紀經(jīng)濟報道記者沒有完全安排，到目前為止，國內(nèi)已經(jīng)存在。 5 款 CAR-T 商品獲準，包括復(fù)星凱特的阿基侖賽注射劑、藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射劑、馴鹿生物 / 伊基奧侖賽注射劑、合源生物納基奧侖賽注射劑、科濟藥業(yè)澤沃基奧侖賽注射劑等信達生物。

加快臨床治療

自 FDA2017 年準許 CD19 CAR-T 商品諾華 ( Kymriah ) 全球免疫細胞療法上市后，正式進入高速發(fā)展階段。

據(jù) Frost & Sullivan 預(yù)測，按銷售價值計算，全球 CAR-T 市場規(guī)模已經(jīng)從 2017 年 0.1 億美金增至 2020 年 11 億美元，估計全球 CAR-T 細胞療法市場銷售價值 2030 年達 218 億美金，2021~2030 年度復(fù)合增長率為 34.8%。

CAR-T 治療是一種前沿且具有突破性的癌癥治療方法。現(xiàn)在很多醫(yī)院，CAR-T 所有的治療方案都由制定 MDT 以循證醫(yī)學為依據(jù)，多學科團隊深入探討，遵循循證醫(yī)學。 CAR-T 治療指南，為病人制定適合個人情況的治療方法。

李華對 21 《世紀經(jīng)濟報道》記者說，CAR-T 在臨床治療中，可以結(jié)合多種治療方法。舉例來說， CAR-T 化療、放療、靶向治療、免疫治療等形式都是在細胞回輸前選擇的，減輕病人的腫瘤負荷，增加病人的腫瘤負荷。 CAR-T 治療的安全性，減少 CRS 和 ICANS 風險，盡量給病人帶來更多的臨床效益。”

而目前 CAR-T 獲得適應(yīng)癥的擴大，對人群來說代表著更多的治療希望。“我們已經(jīng)成功地進行了淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤。 CAR-T 治療方法，目前已進行療效評估的患者數(shù)據(jù)顯示均為 CR(完全緩解)。通過臨床實踐，我們可以看到 CAR-T 療法的作用。所以，我們特別關(guān)注 CAR-T 對不同瘤種、不同疾病的商品進行研究擴展，希望能給更多的病人帶來真正的幫助。"李華說。

就當前的市場格局而言，CAR-T 全球R&D細胞療法管道增長迅速，主要集中在血液瘤領(lǐng)域。另據(jù) Cancer Research Institute 數(shù)據(jù)，截至 2022 年 6 月 1 日本，世界已經(jīng)存在 2756 條治療管道的研細胞， 2021 年 2031 條管道增長 35.7%。治療不同類型的細胞 CAR-T 2022年占據(jù)主導(dǎo)地位 年較 2021 年新增 282 新管道，同比增長 24.5%。細胞療法主要集中在血液瘤的治療上，實體瘤進展緩慢。CD19、BCMA、CD22 等等都是治療血液瘤的熱門靶點， CD19 靶點為例，2022 年 CD19 靶點共 282 該條在研究管道中，CAR-T 治療比例高達 93.3%。

這樣也有很多業(yè)內(nèi)人士認為，CAR-T 或?qū)⑴c PD-1 同樣，陷入了“內(nèi)卷”的境地。

談起目前 CAR-T 治療的市場結(jié)構(gòu)，Cytiva 在全球范圍內(nèi)，中國總裁李蕾也分析指出， CAR-T 目標仍然是相對固定和有限的，需要進一步的技術(shù)突破。就數(shù)據(jù)分析而言，目前批準上市產(chǎn)品的臨床藥效差別并不十分明顯，因此更考驗各家公司的成本控制。選擇生產(chǎn)工藝方法可以有效地控制生產(chǎn)成本，例如使用自動封閉的一次性生產(chǎn)儀器和耗材可以有效地降低成本。

“中國人口基數(shù)大，隨著經(jīng)濟的增長，對醫(yī)療衛(wèi)生的需求和投資也在增加。無論是臨床試驗還是商業(yè)生產(chǎn)，都可以為患者提供更廣闊的樣本和市場潛力。同時，中國政府對創(chuàng)新藥物的支持，如日益完善的審批制度和對創(chuàng)新藥企的資金和政策支持，都是國內(nèi)的 CAR-T 企業(yè)的發(fā)展提供了良好的機遇。另外，與傳統(tǒng)療法相比，CAR-T 商品目前沒有價格優(yōu)勢?，F(xiàn)在世界上已經(jīng)有一些國家了。 CAR-T 納入醫(yī)保。伴隨著我國醫(yī)療支付體系的升級，國內(nèi) CAR-T 產(chǎn)品將迎來新的機遇。"李蕾說。

CAR-T 商品要做大

就全球而言，中國 CAR-T 這個行業(yè)走得比較前沿。

馬來西亞 Sunway Medical Centre(雙威醫(yī)療中心)Ho Kim Wah 對 21 《世紀經(jīng)濟報道》記者說，在馬來西亞，CAR-T 已應(yīng)用于臨床，在雙威醫(yī)療中心，這種治療主要通過 compassionate use(擴展性用藥)用于臨床治療。

"大概 2018 那一年，我通過了公立醫(yī)院。 compassionate use(擴展性藥物)開始接觸我們的第一個。 CAR-T 對病人進行治療，當時看到他的進展、治療和療效都很好，從此慢慢對待。 CAR-T 治療產(chǎn)生了濃厚的興趣。" Ho Kim Wah 現(xiàn)在，馬來西亞在說， CAR-T 事實上，該領(lǐng)域的研究和療程仍然發(fā)展緩慢，但正在一步一步地跟進。在美國，中國和一些歐洲國家會有更多的經(jīng)驗和更多的研究。

國產(chǎn) CAR-T 近年來，商品發(fā)展迅速。東吳證券有限公司聯(lián)合首席分析師周新明此前在行業(yè)論壇上分析指出，從R&D管道來看，醫(yī)藥行業(yè)大約有 13% 該產(chǎn)品屬于細胞基因治療，行業(yè)處于快速增長階段，是繼小分子和大分子之后的跨世代大類。

但需要注意的是，CAR-T 商品要做大，在新的適應(yīng)癥和工藝創(chuàng)新方面還需要進一步突破。在新經(jīng)濟時代，公司突破增長極限，塑造全新競爭優(yōu)勢，這也是基于開放式創(chuàng)新的必然要求。目前，醫(yī)藥企業(yè)選擇從外部獲取資金、新藥研究技術(shù)、新藥研究平臺、生產(chǎn)場所等互補資源，縮短研發(fā)時間，降低研發(fā)和生產(chǎn)成本，加快創(chuàng)新藥物進入市場。

在李蕾看來，越來越多的臨床數(shù)據(jù)顯示 CAR-T 對于血液瘤的治療效果顯著。目前挑選 CAR-T 患者主要滿足這三個條件：他們的癥狀適合接受。 CAR-T 治療方法；傳統(tǒng)治療方案無效；經(jīng)濟條件可以得到支持?！捌髽I(yè)方面降低成本對促進普遍性至關(guān)重要，包括工藝、儀器和耗材的選擇。未來，隨著市場需求的擴大，如果生產(chǎn)仍然停留在人工操作中，一方面對技術(shù)熟練程度的要求非常高，這是對生產(chǎn)能力的挑戰(zhàn)，另一方面也不利于降低成本。所以，采用自動封閉式生產(chǎn)系統(tǒng)已成為行業(yè)的發(fā)展趨勢。"

就適應(yīng)癥而言，目前，CAR-T 商品批準的適應(yīng)癥主要集中在血液腫瘤領(lǐng)域，包括淋巴瘤、骨髓瘤和白血病。和 CAR-T 在膠質(zhì)瘤、胰腺癌的臨床研究中，實體瘤的研究也十分活躍，取得了令人驚訝的進展。

李華認為，未來 CAR-T 實體瘤的治療研究主要有以下兩個方向：一是通過優(yōu)化 CAR-T 目標策略，或利用基因工程技術(shù)設(shè)計多價位 CAR-T 減少細胞 CAR-T 細胞與正常細胞靶點相結(jié)合，提高其安全性；第二，通過優(yōu)化 CAR 一些設(shè)計，例如將趨化因子受體整合進行整合。 CAR 部分，刺激 CAR-T 細胞資金籌集，增強 CAR-T 腫瘤組織的細胞浸潤；或者直接選擇腫瘤內(nèi)注射加強 CAR-T 腫瘤組織中細胞的浸潤。

“今天的應(yīng)用范圍僅限于 ALL，B 細胞淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤。在接下來的十年里，如果我們發(fā)現(xiàn)更多的臨床試驗，我相信它會擴展到其他血液腫瘤，甚至其他實體腫瘤的治療。" Ho Kim Wah 補充道。

打破普適性限制是關(guān)鍵。

據(jù) 2020 年發(fā)表在《Nature》文獻顯示，中國 CAR-T 在全球范圍內(nèi)，臨床研究的數(shù)量已超過美國 CAR-T 我們國家臨床試驗最多。不難看出，中國正在獨立開發(fā) CAR-T 在細胞治療和臨床試驗方面，有很好的機會追平歐美的步伐，甚至趕超領(lǐng)先。

不過，CAR-T 要成為中國乃至世界藥品市場的跨世代大品種，還需要解決“百萬一針”成為“地板價格”背后的普遍問題。就治療費用而言，依據(jù) Nature Reviews Drug Discovery 調(diào)查顯示，有 65% 的病人表示 CAR-T 商品價格昂貴是其無法接受細胞治療的最大障礙，超過是否符合指征和疾病進展。

就價格而言，以上五款車型 CAR-T 所有的價格都是百萬元 / 針上下，比如阿基侖賽注射劑的價格是復(fù)星凱特。 120 萬元 / 瑞基奧侖賽注射劑，針，藥明巨諾，價格是 129 萬元 / 針，馴鹿生物 / 伊基奧侖賽信達生物注射劑的價格是 116.6 萬元 / 納基奧侖賽注射劑，針合源生物，價格是多少？ 99.9 萬元 / 澤沃基奧侖賽注射劑，科濟藥業(yè)，價格是 115 萬元 / 針。

也正是由于 CAR-T 商品價格較高，對一些病人來說負擔過重，這就造成了負擔過重， CAR-T 商品收入不理想。以藥明巨諾為例，去年公司的收入 1.74 億元，同比增長 年內(nèi)虧損19.3% 7.68 一億元，瑞基奧侖賽注射劑是藥明巨諾目前唯一的商業(yè)產(chǎn)品，為藥明巨諾的全部收入提供了貢獻。

就價格而言，美國和印度都在推進一系列項目，希望能夠推進。 CRA-T “高價”打到“地板價”。比如，3 月 26 日本，美國一家非營利組織 Caring Cross 宣布與巴西衛(wèi)生部資助的基金會 Funda ?? o Oswaldo Cruz（Fiocruz）在白血病、淋巴瘤、HIV等方面達成合作，共同開發(fā)。 CAR-T 細胞療法。而且雙方合作的第一個項目就估計要建設(shè)。 3.5 萬美金（約 25 萬元/萬元)/ 針的 CAR-T 治療白血病和淋巴瘤的方法。

3 月 21 日本，《自然》期刊發(fā)表，印度生物技術(shù)公司 ImmunoACT 開發(fā)出一種經(jīng)濟實惠的產(chǎn)品 CAR-T 細胞療法—— NexCAR19，能治療血液癌。這種治療的一次治療費用在于 3 萬～4 萬美金（約 20 萬～30 萬元)。

李華認為，需要多方共同努力，降低藥物治療成本，增加患者的普遍性。作為直接參與患者治療的醫(yī)院，患者在開始治療前會充分溝通患者及其家屬的整體預(yù)估費用，需要及時通知財務(wù)信息。醫(yī)院還與保險公司和制藥公司探索多層次的支付方式，希望減輕患者的經(jīng)濟負擔，增強患者的可支付性。

”“實際上，中國的 CAR-T 治療在全球范圍內(nèi)具有較高的性價比。就成本而言，美國使用 CAR-T 國內(nèi)治療的總費用已達到？ 5~10 倍。就等待時間而言，國內(nèi) CAR-T 治療基本上沒有等待期，這對于疾病發(fā)展迅速的血液病人來說是非常重要的。"李華說，由住院 CAR-T 治療逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)殚T診日間。 CAR-T 治療，也是一種值得探索的降低治療成本的方法。但是，實現(xiàn)這一目標，需要歸功于血液內(nèi)科更強的專業(yè)能力和專業(yè)能力。 CAR-T 回輸后副作用管理水平。

事實上，從工業(yè)的角度來看，隨著技術(shù)的發(fā)展，從誕生之初到普及，所有新藥的成本和價格都會逐漸降低。例如，疫苗和抗體藥物經(jīng)歷了從昂貴到流行的價格變化。

" CAR-T 治療也將是一種趨勢，在接下來的幾十年里，我們很有希望看到它。 CAR-T 藥品的普及。但需要注意的是，安全性、有效性和普遍性對治療的推廣具有重要意義。在保證安全性和有效性的基礎(chǔ)上追求普遍性，應(yīng)該是我們從業(yè)者的共同追求，而不是盲目追求‘地板價格’。"李蕾說。

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