在中國醫(yī)藥界，有一對“神雕俠侶”堪稱最強夫妻檔，他們就是來自江蘇的孫飄揚和鐘慧娟夫婦。

過去30多年，在孫飄揚的帶領(lǐng)下，恒瑞醫(yī)藥從一家瀕臨破產(chǎn)的小制藥廠成長為中國最大的民營醫(yī)藥集團，被譽為“中國藥王”。鐘慧娟則巾幗不讓須眉，旗下豪森醫(yī)藥控股的翰森制藥也一度是港股最大的醫(yī)藥上市公司。

憑借兩家上市公司，夫婦倆在2019年還以1824億元的身價登頂福布斯中國富豪榜江蘇首富的寶座，一時風(fēng)頭無兩。

不過時移勢易，中國藥王這幾年的日子也不好過。

受醫(yī)藥集采、醫(yī)保談判等因素的影響，恒瑞醫(yī)藥連續(xù)增長十幾年的業(yè)績神話在2021年被打破，股價由此急轉(zhuǎn)直下。

截至目前，恒瑞醫(yī)藥市值已由2021年高峰時的6200億，下跌到2744億，蒸發(fā)了近3500億。

面對危機，早在2020年1月卸下董事長重擔(dān)的孫飄揚，又于2021年7月重新執(zhí)掌恒瑞醫(yī)藥，為后者定下“創(chuàng)新藥＋出?！钡霓D(zhuǎn)型戰(zhàn)略。

但由于創(chuàng)新藥研發(fā)和上市的周期較長，目前來看，創(chuàng)新藥的增長暫時還無法完全對沖仿制藥集采的業(yè)績影響。

中國藥王重回巔峰，仍然需要時間。
 

臨危受命，力挽狂瀾

1990年，江蘇連云港制藥廠幾乎走到破產(chǎn)邊緣。

廠里雖然有300多號職工，但賬面利潤卻只有8萬元，時任主管單位連云港醫(yī)藥工業(yè)公司（后來的醫(yī)藥局）總經(jīng)理的徐維鈺傷透了腦筋。

連云港制藥廠成立于1970年，當時主要加工生產(chǎn)紅藥水、紫藥水和片劑等低端醫(yī)藥產(chǎn)品，沒有品牌，也沒有技術(shù)，經(jīng)營業(yè)績每況愈下。為此，主管單位連續(xù)換了兩任廠長，但最終還是沒能改變局面。

情急之下，徐維鈺把目光鎖定麾下得力干將——時任連云港醫(yī)藥工業(yè)公司科技科副科長的孫飄揚。

孫飄揚1958年出生于江蘇淮安金湖縣，從中國藥科大學(xué)化學(xué)專業(yè)畢業(yè)后，在連云港制藥廠干過幾年技術(shù)員。后來一個偶然的機會，他被調(diào)到連云港的醫(yī)藥工業(yè)公司科技科擔(dān)任副科長。在那里，孫飄揚展現(xiàn)出自己獨特的科研眼光和能力。

“孫飄揚這個人非常有個性，平日里就喜歡鉆研技術(shù)。那時別人都沉浸在改革開放的萬象更新中，他卻能夠耐住性子，在辦公室研究各種制藥的文獻?！霸芜B云港藥監(jiān)局局長的史勤勤回憶說。

因此，徐維鈺便把孫飄揚派到連云港制藥廠擔(dān)任副廠長，希望能夠打開局面。在孫飄揚遇到改革阻力時，徐維鈺更是力排眾議，將孫飄揚扶到了廠長的位置。

那一年，他才32歲。

士為知己者死，臨危受命的孫飄揚下定決心要干出一番成績。不過彼時連云港制藥廠的情況確實不容樂觀，“我剛當廠長時，整天都要算賬，才能讓公司維持下來。因為那時我們生產(chǎn)的都是很普通的螺旋霉素、紅霉素，一片賣一分錢，賺一厘錢，累個半死還無法改變現(xiàn)狀。“孫飄揚后來回憶道。

因此，孫飄揚決定從產(chǎn)品結(jié)構(gòu)突圍，擺脫低附加值和低技術(shù)門檻的代加工產(chǎn)品，轉(zhuǎn)而進軍有一定技術(shù)門檻的仿制藥，即專利保護到期的創(chuàng)新藥。

這個決定在當時遭到不少反對。很多職工已經(jīng)習(xí)慣原來的發(fā)展路徑，冒然進軍仿制藥研發(fā)，他們不敢冒險。

“你沒有技術(shù)，你的命運就在別人手里，我們要把命運抓在自己手里?！?/strong>最后孫飄揚還是力排眾議，把計劃推行了下去。

孫飄揚看重的第一個產(chǎn)品是抗癌針劑VP16，在當時相當火爆，但連云港制藥廠并沒有生產(chǎn)針劑的能力。不過孫飄揚靈機一動，“雖然我不能生產(chǎn)針劑，但可以制成膠囊，還更方便患者使用，應(yīng)該也有很大市場潛力?！?/span>

結(jié)果沒讓孫飄揚失望，連云港制藥廠1991年推出的VP16軟膠囊一炮而紅，使得藥廠當年營收增長34%，達到了120萬元。

VP16軟膠囊的暢銷讓孫飄揚看到了抗癌藥物的市場潛力，雖然不如當時的抗生素，但也是一塊很大的肥肉。“我們就是要做大廠不愿意做，但小廠做不了的藥物。”孫飄揚進一步明確了當時的差異化發(fā)展策略。

于是孫飄揚又在1992年斥資120萬元，買下了中國醫(yī)科院藥研所開發(fā)的抗癌新藥——異環(huán)磷酰胺的專利權(quán)。

120萬元是連云港制藥廠當時一年的營收，毫無疑問，這是一場豪賭。一旦失敗，剛剛救活的廠子可能又要走到倒閉的邊緣。

孫飄揚抗住壓力，經(jīng)過三年的試生產(chǎn)和臨床試驗，連云港制藥廠推出的抗癌新藥異環(huán)磷酰胺最終于1995年成功上市，并獲得美國FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）認證。

由于市場缺少有效競爭對手，異環(huán)磷酰胺一上市便成為明星產(chǎn)品，連云港制藥廠也由此開始成為國內(nèi)抗癌藥領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)。

與此同時，孫飄揚還在1991到1996年之間主導(dǎo)開發(fā)了20多個藥品，其中有5個被評為“國家級重點產(chǎn)品”，連云港制藥廠的銷售額也因此在1996年突破億元大關(guān)。
不得不說，臨危受命的孫飄揚帶領(lǐng)連云港制藥廠，打了一個漂亮的翻身仗。

雙軌并行，以仿養(yǎng)創(chuàng)

盡管靠仿制藥大獲成功，但作為科班畢業(yè)的醫(yī)藥人，孫飄揚心里一直有一個創(chuàng)新藥的夢想。

彼時國內(nèi)醫(yī)藥市場對進口藥高度依賴，跨國制藥巨頭一度占據(jù)中國醫(yī)藥市場60%以上的產(chǎn)品供應(yīng)和產(chǎn)業(yè)利潤，孫飄揚想打破這個壟斷。

1997年，連云港制藥廠改制更名為“恒瑞醫(yī)藥”后，孫飄揚便拿出250萬元，開始研發(fā)公司第一個創(chuàng)新藥“艾瑞昔布”，用于治療骨關(guān)節(jié)炎。

為了籌措研發(fā)資金，恒瑞醫(yī)藥還在2000年完成上市，一舉募資4.8億元。其中2億元，被孫飄揚用來在上海建立研發(fā)中心，并確定以研制抗腫瘤藥、心血管藥、麻醉鎮(zhèn)痛藥和手術(shù)用藥為主的科研方向。

但創(chuàng)新藥的研發(fā)素來有“投入大、研發(fā)周期長、失敗率高”的特點，在國外也有“十年時間十億美元”的說法。因此在放棄仿制藥，創(chuàng)新藥短期無法帶來回報時，恒瑞醫(yī)藥的資金鏈很快告急。

面對殘酷的現(xiàn)實，孫飄揚2004年不得不帶領(lǐng)恒瑞醫(yī)藥再次轉(zhuǎn)型。這次他要兩條腿走路，以仿制藥業(yè)務(wù)的高增長，來養(yǎng)活創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)。

與此同時，為激活企業(yè)活力，在國有企業(yè)改革熱潮下，恒瑞醫(yī)藥也在2006年完成了管理層收購改革，孫飄揚自此成為了恒瑞醫(yī)藥真正的掌門人。

在仿制藥業(yè)務(wù)上，孫飄揚為恒瑞醫(yī)藥制定了三大研發(fā)策略。

第一，人無我有，提前布局，爭做首仿。一般來說，在被仿藥品還有5年的專利期時，恒瑞醫(yī)藥就會開啟研發(fā)工作。只要專利期一過，仿制藥新藥就會上市，快速占領(lǐng)市場。

第二，恒瑞醫(yī)藥只仿制有技術(shù)壁壘的藥品，避開激烈競爭的低端仿制藥領(lǐng)域。

第三，除了仿制出藥效一致的藥品，恒瑞醫(yī)藥還要在此基礎(chǔ)上有所創(chuàng)新，研發(fā)出更有效的新一代產(chǎn)品，爭取逐步取代被仿藥品。

除了在研發(fā)上發(fā)力，恒瑞醫(yī)藥每年還拿出近30%的營收當作銷售費用，打造了一支遍布全國市場的銷售鐵軍。年報顯示，2016年-2020年，恒瑞醫(yī)藥的銷售費用從35.25億元飆升至98.03億元，幾乎是同期凈利潤的1.6倍。恒瑞醫(yī)藥的銷售員工也從5491人漲至1.2萬人，占總員工人數(shù)的57%。

研發(fā)和銷售雙輪驅(qū)動下，恒瑞醫(yī)藥的營收和利潤也從2010年的37.4億元、7.2億元，漲到2020年的277.3億元、63.3億元，成為國內(nèi)最大的仿制藥企業(yè)，在腫瘤藥、麻醉藥和造影劑領(lǐng)域占據(jù)領(lǐng)軍地位。

伴隨業(yè)績增長的還有市值。自2015年的不到千億起，恒瑞醫(yī)藥的市值幾乎一年跨過一個門檻，在2021年年初更是挺進6000億大關(guān)。孫飄揚夫婦憑此，也成為了福布斯中國富豪榜上的江蘇首富。

恒瑞醫(yī)藥在仿制藥上的成功，也反哺了創(chuàng)新藥的研發(fā)。

2011年6月，恒瑞醫(yī)藥歷時14年研發(fā)的艾瑞昔布獲批上市，成為中國制藥工業(yè)從仿制走向創(chuàng)新的標志；2014年，恒瑞醫(yī)藥歷時10年研發(fā)的艾坦（阿帕替尼）成功上市，是全球第一款被證實有效的用于胃癌治療的小分子靶向藥；2015年9月，恒瑞醫(yī)藥另一個新藥項目——pd-1單克隆抗體項目取得重大突破，其海外權(quán)益以8億美元的價格轉(zhuǎn)讓給美國incyte公司，這是中國藥企第一次向美國輸出創(chuàng)新藥技術(shù)……

從2018年開始，恒瑞醫(yī)藥就已經(jīng)形成“上市一批、臨床一批、開發(fā)一批”的發(fā)展循環(huán)，基本上每年都有創(chuàng)新藥申請臨床實驗，每1到2年都會有創(chuàng)新藥上市。截至2020年，恒瑞醫(yī)藥已上市創(chuàng)新藥有6款，是國內(nèi)創(chuàng)新藥最多的藥企。

“走創(chuàng)新藥這條路，對企業(yè)的實力、能力和定力都是巨大的考驗。沒有創(chuàng)新，恒瑞走不到今天。”孫飄揚后來接受采訪時提到。

確實，在那個仿制藥暴利的年代，恒瑞醫(yī)藥于創(chuàng)新藥上的投入在中國制藥行業(yè)獨樹一幟，因此才能在某些藥物技術(shù)上對西方跨國制藥巨頭形成挑戰(zhàn)。

與恒瑞醫(yī)藥業(yè)務(wù)雙軌并行相似的，還有孫飄揚家族的財富通道。除了恒瑞醫(yī)藥，孫氏家族的財富也離不開另外一家醫(yī)藥公司—江蘇豪森藥業(yè)，后者是港股上市醫(yī)藥公司翰森制藥的運營實體，目前翰森制藥市值達965億港元。

某種程度上講，在那個變幻莫測的年代，豪森藥業(yè)是孫飄揚給自己留下的后路。

1995年，在貴人岑均達的支持下，江蘇豪森醫(yī)藥成立，注冊資本為70萬美元。次年，孫飄揚妻子鐘慧娟便辭去中學(xué)化學(xué)老師的工作，以創(chuàng)始人的身份加入豪森藥業(yè)，然后一步步完成業(yè)務(wù)的掌控。

雖然孫飄揚沒有在豪森藥業(yè)任職，但從業(yè)務(wù)發(fā)展戰(zhàn)略、藥品批文、產(chǎn)品研發(fā)和銷售渠道上看，豪森和恒瑞頗具相似性，一度成為國內(nèi)首仿藥龍頭，很難說孫飄揚對豪森的發(fā)展沒有影響，甚至坊間還流傳兩者將要合并的傳聞。

不過豪森后來的獨立上市打破了這個謠言。孫飄揚沒想到，20年前的一步閑棋，讓孫氏坐擁了兩家上市公司。

急轉(zhuǎn)直下，重出江湖

在歐美市場，一般創(chuàng)新藥過了專利期，價格和銷售額就會出現(xiàn)斷崖式下降，便宜的仿制藥會逐漸占領(lǐng)市場。

但在中國卻截然相反，不但過了專利期的創(chuàng)新藥還能高價銷售，就連替補的仿制藥也賣得很貴。背后的原因，是中國仿制藥長期以來按照創(chuàng)新藥高價格、高毛利、高費用的模式做營銷。

“讓仿制藥真正回歸到仿制藥。”2018年12月6日，國家推出“集中帶量采購”政策，結(jié)束了國內(nèi)仿制藥高利潤的時代。

恒瑞雖然也有一些仿制藥進入集中帶量采購目錄，但孫飄揚起初并沒有驚慌失措。一方面恒瑞正在走向創(chuàng)新藥研發(fā)的道路，另一方面這些集采也沒有讓恒瑞傷筋動骨。

直到2021年，恒瑞連續(xù)10多年的業(yè)績增長神話被打破，孫飄揚才如臨大敵。

據(jù)財報顯示，恒瑞醫(yī)藥2020年11月開始執(zhí)行的第三批集采涉及的6個藥品，2020年銷售收入19億元，報告期內(nèi)下滑55%；2021年9月開始陸續(xù)執(zhí)行的第五批集采涉及的8個藥品，2020年銷售收入44億元，報告期內(nèi)下滑37%。

另外受醫(yī)保談判影響，恒瑞的創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)也面臨大幅降價，其主要創(chuàng)新藥產(chǎn)品卡瑞利珠單抗價格降幅達85%，艾司氯胺酮價格降幅也達68%。2021年財報顯示，恒瑞醫(yī)藥抗腫瘤藥營收131億元，同比下降14.39%。

營收和利潤雙雙下滑，直接導(dǎo)致恒瑞醫(yī)藥的股價暴跌，其市值在一年內(nèi)蒸發(fā)了近4000億元。面對危局，早在2020年1月宣布退休的孫飄揚，又不得不再出江湖，重新執(zhí)掌恒瑞醫(yī)藥。

在內(nèi)部運營上，為了應(yīng)對集采壓力，恒瑞醫(yī)藥2021年開始推進銷售改革。

通過撤銷區(qū)域?qū)蛹壖軜?gòu)、減少低績效省區(qū)及辦事處，精簡銷售人員，孫飄揚在一年間裁撤近4000人，進一步降低了銷售運營成本。除此以外，恒瑞醫(yī)藥的生產(chǎn)人員、財務(wù)人員和行政人員的人數(shù)都有不同程度的減少。

在戰(zhàn)略決策上，孫飄揚加碼創(chuàng)新藥和出海的投入。

早在過去，恒瑞醫(yī)藥就有“中國醫(yī)藥研發(fā)一哥“之稱，每年在研發(fā)上投入銷售額的10%。而這幾年的研發(fā)投入更是達到60億元級別，占銷售額的25%左右。相比之下，國內(nèi)其他藥企的研發(fā)投入很少超過10%。

在資金和人才的推動下，恒瑞醫(yī)藥目前已有13款自研創(chuàng)新藥、2款合作引進創(chuàng)新藥在中國獲批上市。據(jù)財報顯示，恒瑞創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)2023年營收達106億，占比46%。

至于出海，除了自主出海模式，恒瑞醫(yī)藥還選擇了“借船出?！保秃Ｍ馑幤筮_成授權(quán)合作。

據(jù)財報顯示，恒瑞醫(yī)藥有兩款創(chuàng)新藥已經(jīng)獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局的認證函，將有助于加快藥物后續(xù)研發(fā)和批準上市。另外2023年，恒瑞醫(yī)藥還和美國、韓國、印度等公司達成5項創(chuàng)新藥的授權(quán)合作，總交易金額超過40億美元。

就在2024年5月16日，恒瑞醫(yī)藥還宣布已經(jīng)將公司具有自主知識產(chǎn)權(quán)的GLP-1產(chǎn)品組合HRS-7535、HRS9531、HRS-4729，在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權(quán)利，有償許可給美國Hercules公司，交易總金額超過60億美元。

經(jīng)過近三年的改革，恒瑞醫(yī)藥確實已經(jīng)重回增長軌道。據(jù)財報顯示，其2023年收入達到228.2億元，同比增長7.26%；凈利潤43.02億元，同比增長10.14%。但相比2020年的277.3億元營收、63.3億元凈利潤，恒瑞醫(yī)藥重回巔峰仍需時日。

其他挑戰(zhàn)也依然存在。隨著仿制藥帶量采購逐步踏入深水區(qū)，醫(yī)保談判也在加速創(chuàng)新藥進入醫(yī)保目錄，恒瑞醫(yī)藥的利潤空間將進一步被壓縮。

今年已經(jīng)66歲的孫飄揚，還無法退休。

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