到底什么樣的創(chuàng)新藥才能夠盈利？

是進(jìn)度領(lǐng)先的 FIC 藥物，還是療效卓絕的 BIC 藥物，抑或是國(guó)內(nèi)最常見(jiàn) me too 藥物？這是步入商業(yè)化階段的 biotech，迫切想要知道答案的一個(gè)議題。

答案可能有些出人意料。不一定要是 FIC、BIC，me too 依然有可能。這是來(lái)自艾力斯三季度的答案。

憑借一款第三代 EGFR 抑制劑奧希替尼的 me too 藥物伏美替尼，前三季度，艾力斯?fàn)I收突破 10 億元大關(guān)達(dá)到 13.5 億元，同比增長(zhǎng) 160.52%，扣非凈利潤(rùn) 3.66 億元，同比增長(zhǎng) 1796.78%。這樣的財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，再次超出市場(chǎng)預(yù)期。

由于需要巨額研發(fā)以及不菲的銷(xiāo)售費(fèi)用，有錢(qián)有資源的創(chuàng)新藥頭部玩家，至今尚未邁過(guò)盈利門(mén)檻，因此，創(chuàng)新藥盈利很難，me too 藥物前途不大，成了不少人的共識(shí)。

那么，為什么在 FIC 藥物已建立明確優(yōu)勢(shì)的情況下，me too 藥物仍可以通過(guò)臨床、醫(yī)保準(zhǔn)入、藥物效果等差異化策略獲取生存空間？艾力斯持續(xù)盈利背后，有什么商業(yè)邏輯值得行業(yè)借鑒呢？

01 什么樣的創(chuàng)新藥才能盈利？

當(dāng)眾多創(chuàng)新藥企圍繞著百年不遇的靶點(diǎn) PD-1，研發(fā)了一批 me too 藥物，但最終借此成功盈利的藥企寥寥無(wú)幾時(shí)，me too 藥物這一選項(xiàng)，已經(jīng)被大多數(shù)藥企排除在正確答案之外。

在市場(chǎng)看來(lái)，如果 me too 藥物能帶領(lǐng)藥企盈利，Biotech 們?cè)趺催€處于虧損之中？

這也導(dǎo)致，過(guò)去兩年里，只要是 me too 藥物就是不好的、不能盈利的，只要是 FIC 藥物就會(huì)備受追捧。

這是 me too 藥物面對(duì)的真實(shí)情況。然而，艾力斯打破了不少人的刻板印象。

在一眾 biotech 中艾力斯率先上岸，不僅擺脫了虧損的泥潭，還一次次帶來(lái)了超乎所有人預(yù)期的成績(jī)單。

8 月 29 日，艾力斯公布半年報(bào)，上半年，公司總營(yíng)收 7.49 億元，同比增長(zhǎng) 149.24%；歸母凈利潤(rùn) 2.08 億元，同比增長(zhǎng) 678.69%，業(yè)績(jī)一路狂飆。

到了三季度，艾力斯前三季度收入已經(jīng)突破 10 億元大關(guān)，達(dá)到 13.5 億元，同比增長(zhǎng) 160.52%，扣非凈利潤(rùn) 3.66 億元，同比增長(zhǎng) 1796.78%。

而支撐艾力斯業(yè)績(jī)的，并非大多數(shù) biotech 所追捧的 FIC 或 BIC 藥物，而是一款平平無(wú)奇的 me too 藥物伏美替尼。

在伏美替尼獲批上市之前，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)已有兩款第三代 EGFR 抑制劑。一款是阿斯利康研發(fā)的奧希替尼，另一款是翰森制藥研發(fā)的阿美替尼。

其中，奧希替尼作為 FIC 藥物，早已建立了自己的優(yōu)勢(shì)護(hù)城河。奧希替尼不僅創(chuàng)造了史上最長(zhǎng)中位無(wú)進(jìn)展生存期和中位生存期記錄，成功讓肺癌患者的總生存期進(jìn)一步延長(zhǎng)至 38.6 個(gè)月，完全替代第一代 EGFR-TKI。

在國(guó)內(nèi)，奧希替尼也是萬(wàn)眾期待的明星藥物。當(dāng)時(shí)，奧希替尼在國(guó)內(nèi)的獲批上市僅用了 7 個(gè)月時(shí)間，成為有史以來(lái)進(jìn)入國(guó)內(nèi)最快的抗癌新藥。2022 年，這款?yuàn)W希替尼全球營(yíng)收已經(jīng)高達(dá) 50.15 億美元，其中中國(guó)區(qū)貢獻(xiàn)收入 13.36 億美元。

另一款第三代 EGFR 抑制劑阿美替尼，背靠大藥企翰森制藥實(shí)力同樣不容小覷。2020 年，阿美替尼上市首年銷(xiāo)售額就達(dá)到 7 億元，到了 2021 年更是達(dá)到了 15 億元。

在這樣的情況下，并未和這些產(chǎn)品進(jìn)行頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)的伏美替尼，卻幫助艾力斯實(shí)現(xiàn)了盈利。

02 Me too 藥物成功背后

對(duì)于當(dāng)下還在為盈利所困的 biotech 們來(lái)說(shuō)，艾力斯的盈利之路頗具啟發(fā)作用。

雖然伏美替尼并非 FIC、BIC 藥物，但其占據(jù)了盈利的兩個(gè)重要條件：瞄準(zhǔn)的市場(chǎng)足夠大、靶點(diǎn)的確定性足夠高。

我們都知道，肺癌是全球第二大癌癥，所以在腫瘤藥物研發(fā)中，一直有得肺癌者得天下的說(shuō)法。根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，中國(guó)非小細(xì)胞肺癌市場(chǎng)在過(guò)去保持著穩(wěn)定的增長(zhǎng)，2020 年為 449 億元，預(yù)計(jì)到 2025 年這一市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到 1186 億元。

具體到 EGFR 非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域，據(jù)《Frontiers in Immunology》相關(guān)研究顯示，在非小細(xì)胞肺癌患者中 EGFR 突變型占比約 51%。也就是說(shuō)，2025 年這一市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到 604 億元。

這也意味著，在這一領(lǐng)域拿下哪怕 10% 的市場(chǎng)份額，藥企也將獲得 60 億元的收入。

而伏美替尼所針對(duì)的 EGFR 靶點(diǎn)，又是一個(gè)確定性足夠高的靶點(diǎn)。早在 1988 年，就有研究者將成藥方向瞄準(zhǔn) EGFR 基因突變，針對(duì)該基因突變的藥物也早已問(wèn)世。

這一確定性極高靶點(diǎn)，造就的重磅炸彈藥物更是數(shù)量眾多。比如，羅氏的厄洛替尼于 2004 年獲得 FDA 批準(zhǔn)后，2013 年達(dá)到銷(xiāo)售額巔峰 13.39 億法郎。

而由第一代 EGFR 抑制劑創(chuàng)造的最為國(guó)人所熟知的財(cái)富故事，還是貝達(dá)藥業(yè)。在國(guó)內(nèi)藥企還在沉迷于仿制藥的高額利潤(rùn)之際，貝達(dá)藥業(yè)通過(guò)改造吉非替尼分子結(jié)構(gòu)的方式，研發(fā)出了埃克替尼，于 2011 年開(kāi)始在國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售。十年時(shí)間里，為貝達(dá)藥業(yè)帶來(lái)了高達(dá)百億元的銷(xiāo)售額。

對(duì)于后來(lái)者而言，瞄準(zhǔn) EGFR 靶點(diǎn)的優(yōu)勢(shì)還在于，可以享受前人栽樹(shù)，后人乘涼的便利。經(jīng)過(guò)一代代 EGFR 抑制劑的洗禮，患者對(duì) EGFR 抑制劑的認(rèn)知也在數(shù)十年中不斷積累。對(duì)于新入局的藥企來(lái)說(shuō)，患者教育的投入就此省下。

這樣一個(gè)確定性極高的靶點(diǎn)，唯一存在的問(wèn)題便是耐藥性。不管是幾代 EGFR 抑制劑，在使用一段時(shí)間后都會(huì)出現(xiàn)耐藥性問(wèn)題。所以，后來(lái)者需要做的就是，對(duì) EGFR 抑制劑進(jìn)行打補(bǔ)丁式的更新?lián)Q代。

而在每一次打補(bǔ)丁的過(guò)程中，最先沖上來(lái)的玩家，都將獲得豐厚的回報(bào)，這是一條已經(jīng)被驗(yàn)證過(guò)的定律。

伏美替尼便是這樣一個(gè)幸運(yùn)兒，作為國(guó)內(nèi)前三名上市的第三代 EGFR 抑制劑，即便只是承接奧希替尼的部分溢出價(jià)值，就已經(jīng)足夠艾力斯賺得盆滿缽滿。

03 潑天的富貴能維持多久

當(dāng)然，在創(chuàng)新藥競(jìng)賽中，除了好的靶點(diǎn)、時(shí)機(jī)，好的策略也很重要。而這對(duì)藥企的產(chǎn)品效果、商業(yè)化能力提出了要求。

在產(chǎn)品效果上，伏美替尼用于一線治療 EGFR T790M 突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌，對(duì)比吉非替尼的中位無(wú)進(jìn)展生存期是 20.8 個(gè)月。非頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)的對(duì)比來(lái)看，伏美替尼是用于一線治療的三代藥物中，對(duì)患者的疾病控制期最長(zhǎng)的。

在商業(yè)化上，艾力斯選擇兩條腿走路，一面自建銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)另一面和復(fù)星醫(yī)藥達(dá)成合作。目前，艾力斯自有營(yíng)銷(xiāo)團(tuán)隊(duì)已覆蓋 30 個(gè)省市、超過(guò) 1000 家醫(yī)院。而艾力斯的合作伙伴復(fù)星醫(yī)藥更是擁有強(qiáng)大的商業(yè)化能力，目前復(fù)星醫(yī)藥已覆蓋超過(guò) 2000 家醫(yī)院。

或許是基于對(duì)產(chǎn)品的自信，又或許是對(duì)于銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)的的自信，艾力斯對(duì)伏美替尼的定價(jià)甚至高過(guò)奧希替尼。

按患者的月治療費(fèi)用來(lái)看，奧希替尼的服用劑量是 1 片 / 天，每盒 30 粒，月治療費(fèi)用 4966.2 元。而伏美替尼的服用劑量是 2 片 / 天，每盒 28 粒，可供 14 天服用，一個(gè)月至少需要 2 盒，月治療費(fèi) 5364.8 元。

艾力斯用實(shí)際行動(dòng)向我們展示了：即便在 FIC 藥物已建立明確優(yōu)勢(shì)的情況下，通過(guò)臨床、醫(yī)保準(zhǔn)入、藥物效果等差異化策略獲取生存空間，甚至可能在某些維度上取得優(yōu)勢(shì)。

當(dāng)然，凡事總有兩面性。長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，依靠一款 me too 藥物也無(wú)法為艾力斯帶來(lái)長(zhǎng)久的富庶。如今，艾力斯的唯一核心支柱伏美替尼也面對(duì)著內(nèi)憂外患的威脅。

內(nèi)憂在于，前文提及的 EGFR 抑制劑不可避免的耐藥性。耐藥是一個(gè)永恒的話題，第三代 EGFR-TKI 也不例外。接受第三代 EGFR-TKI 治療一年左右，患者便會(huì)開(kāi)始產(chǎn)生耐藥性，需要新的治療藥物接力。

只靠一款三代 EGFR 抑制劑，艾力斯或許撐不了太久。這一點(diǎn)，貝達(dá)藥業(yè)就是一個(gè)很好的案例。

2011 年上市的第一代 EGFR 抑制劑埃克替尼，一直是貝達(dá)藥業(yè)的主力產(chǎn)品。然而，隨著一代 EGFR 抑制劑逐漸被三代藥物取代，2021 年貝達(dá)藥業(yè)開(kāi)始出現(xiàn)了利潤(rùn)下滑的現(xiàn)象，到了 2022 年貝達(dá)藥業(yè)的凈利潤(rùn)僅為 1.5 億元。

未來(lái)三代 EGFR 抑制劑，也將逐漸被四代 EGFR 抑制劑所取代。事實(shí)上，目前包括正大天晴、貝達(dá)藥業(yè)在內(nèi)的藥企，已經(jīng)開(kāi)始了第四代 EGFR-TKI 的研發(fā)。

當(dāng)然，艾力斯自然也已經(jīng)著手第四代藥物研發(fā)。今年 3 月，艾力斯從和譽(yù)醫(yī)藥買(mǎi)進(jìn) ABK3376，用于伴 EGFR-797S 耐藥突變的非小細(xì)胞肺癌的治療。不過(guò)，艾力斯能否在下輪迭代中繼續(xù)保持優(yōu)勢(shì)，尚未可知。

艾力斯的外患，則來(lái)自于不斷加劇的 EGFR 抑制劑競(jìng)爭(zhēng)。5 月 31 日，貝達(dá)藥業(yè)的貝福替尼獲批上市，成為國(guó)內(nèi)第四款第三代 EGFR-TKI。

不僅如此，目前國(guó)內(nèi)還有 3 款第三代 EGFR-TKI 正在申請(qǐng)上市。石藥集團(tuán) / 倍而達(dá)的瑞澤替尼預(yù)計(jì)將于三季度獲批上市，奧賽康的 ASK120067、南京圣和的奧瑞替尼則有可能于年底或明年年初獲批。

這意味著，不久后將會(huì)有 7 款第三代 EGFR-TKI 同臺(tái)競(jìng)技，EGFR 抑制劑競(jìng)賽進(jìn)一步白熱化。

在第三代 EGFR 抑制劑時(shí)競(jìng)爭(zhēng)不充分時(shí)，奧希替尼的溢出價(jià)值或許可以滿足伏美替尼，而當(dāng)參與者增多時(shí)，艾力斯的業(yè)績(jī)能否繼續(xù)保持向上還是個(gè)疑問(wèn)。但艾力斯關(guān)于創(chuàng)新藥盈利模式的探索，仍是有價(jià)值的。

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