·現(xiàn)在臨床上廣泛使用的藥物有兩種：一種是小分子藥，另一種是蛋白質(zhì)抗體藥。這兩種藥物都作用于蛋白質(zhì)， 而且DNA等核酸藥物可以作用于蛋白質(zhì)產(chǎn)生前的基因，從而有效地控制蛋白質(zhì)的表達(dá)。

·我們一直在接觸DNA，我們吃的食物和喝的水都有DNA，所以DNA納米藥物的安全性非常好。作為納米藥物，DNA等的內(nèi)部安全性研究也應(yīng)該進(jìn)一步進(jìn)行。

納米藥是指通過納米技術(shù)制備的藥物制劑，其尺寸或結(jié)構(gòu)單元在納米材料的尺寸范圍內(nèi)(1-100) nm）其中，主要包括納米藥品、媒體納米藥品和其他納米藥品。

以脂質(zhì)為基礎(chǔ)的納米顆粒、高聚物納米顆粒和無機(jī)納米顆粒是最常見的三種非病毒納米媒介，常用于核酸藥物輸送。

核酸類藥物是指脫氧核糖核酸核酸核酸，攜帶和傳遞遺傳信息。（DNA）和核糖核酸（RNA）它是一種基因療法，用于疾病的預(yù)防、診斷和治療，包括反義核酸（ASO）、RNA的小影響（siRNA）、信使RNA（mRNA）等。

據(jù)統(tǒng)計，2021年全球醫(yī)療納米技術(shù)市場銷售額將達(dá)到2059億美元，預(yù)計2028年將達(dá)到3940億美元。

上海市腫瘤研究所劉培峰研究員主要從事抗腫瘤核酸納米藥物的建設(shè)和應(yīng)用。劉培峰于2024年5月23日在2024年 在接受《ThePaper》采訪時，上海國際生物科技與藥業(yè)研討會表示，核酸藥具有特異性、長效性和高效性的優(yōu)點。目前已進(jìn)入快速發(fā)展車道，適應(yīng)癥不斷擴(kuò)大，發(fā)展?jié)摿薮螅型蔀榈谌愃幬铩?/p>

【對話】

澎湃科技：抗腫瘤納米藥物有多種類型，如高聚納米藥物、脂類納米藥物、磁性納米藥物等。這對公眾來說是陌生的。你能通俗地介紹一下嗎？

上海市腫瘤研究所副所長劉培峰：簡而言之，DNA納米藥物一般是由DNA組成的納米藥物，屬于核酸藥物之一。另外，還有RNA核酸藥物等。核酸疫苗(mRNA疫苗)在新冠肺炎大流行中備受關(guān)注，發(fā)展迅速?，F(xiàn)在世界各大制藥公司和醫(yī)療機(jī)構(gòu)都在開發(fā)DNA納米藥物。與RNA相比，DNA在儲存和藥效方面具有更好的優(yōu)勢。

目前臨床上廣泛使用的藥物有兩種:一種是小分子藥物，另一種是蛋白質(zhì)抗體藥物。這兩種藥物都作用于蛋白質(zhì)，DNA等核酸藥物可以作用于蛋白質(zhì)產(chǎn)生前的基因，從而有效控制蛋白質(zhì)的表達(dá)。

DNA等核酸本質(zhì)上是一種聚合物材料。簡單設(shè)計它的堿基可以像模塊一樣控制它的裝配、固件和長度，形成特定的形狀。而且它的安全性很好，我們一直在觸摸DNA。因此，它不僅可以作為藥物，還可以作為材料媒介使用 DNA可以提供DNA，也可以提供任何其它核酸藥物，如RNA。

澎湃科技：DNA從哪里來做藥？

劉培峰：主要是通過生成獲得的。目前廣泛使用的生成技術(shù)是固相合成法，是一種非常方便的合成策略。通過提前設(shè)計需要的序列，可以按照規(guī)定的程序快速生成。

澎湃科技：DNA納米藥品的安全性如何？

劉培峰：正如我們剛才所說，我們無時無刻不在接觸DNA，我們吃的食物和喝的水都有DNA，所以DNA納米藥物的安全性非常好。當(dāng)然，作為納米藥物的體內(nèi)安全性研究，如DNA也應(yīng)該進(jìn)一步進(jìn)行。通過媒體設(shè)計和給藥形式的改變，可以有效發(fā)揮其功能性，減少隱性毒副作用。

澎湃科技：現(xiàn)在這一領(lǐng)域的發(fā)展大致處于什么階段？面臨哪些挑戰(zhàn)？

劉培峰：在新冠肺炎疫情中，mRNA核酸疫苗“異軍突起”，使得國內(nèi)外各大藥企都重視核酸藥物，主要集中在ASO上。、siRNA、適應(yīng)癥集中在腫瘤、慢性病、罕見病、傳染病等疾病上，如Aptamer和mRNA。

除MRNA核酸藥物外，DNA核酸藥物目前正處于國際快速發(fā)展階段，一些知名大公司正在布局和開發(fā)DNA。 抗腫瘤疫苗。當(dāng)前市場上的DNA核酸藥物主要是佐劑，輔助治療相關(guān)藥物。

核酸成藥最重要的是輸送技術(shù)。一方面，DNA和RNA在體內(nèi)容易被核酸酶降解；另一方面，它們是帶負(fù)電的核酸分子，人體細(xì)胞表面也有負(fù)電，所以不容易進(jìn)入細(xì)胞，從而降低了發(fā)揮功效的效率。此時，有必要借助外部輸送媒介高效地將其輸送到目標(biāo)地點。納米輸送系統(tǒng)是一種很好的輸送媒介。

形象地說，送貨系統(tǒng)就像一輛運輸車，將藥物運輸?shù)街付ǖ奈恢?，然后拆除藥物，使其發(fā)揮作用。如何讓“納米車”有效運輸核酸藥物，智能、有效、“節(jié)油”地達(dá)到特定的目標(biāo)，然后快速有效地卸貨，成為關(guān)鍵。因此，核酸的送貨技術(shù)也是各大制藥公司和R&D機(jī)構(gòu)的重點技術(shù)。

澎湃科技：有專家認(rèn)為，雖然基礎(chǔ)研究領(lǐng)域有很多研究，但轉(zhuǎn)換應(yīng)用領(lǐng)域仍處于初級水平，真正具有功能性、靶向性和環(huán)境敏感性的納米藥物尚未成功應(yīng)用。你的感受是這樣的嗎？

劉培峰：根據(jù)病情對藥物的需要和使用的適用證，設(shè)計任何納米藥物和其他藥物。并非所有藥物都需要環(huán)境反應(yīng)或靶向性。比如有些藥物可以通過局部給藥直接送到病變組織和器官，所以不需要靶向性。

在環(huán)境反應(yīng)方面，不同的疾病有不同的需求。有些疾病需要根據(jù)環(huán)境反應(yīng)進(jìn)行自動控制，比如胰島素?；颊叩难窃陲埱昂惋埡笥胁煌淖兓?，胰島素的釋放應(yīng)根據(jù)環(huán)境反應(yīng)進(jìn)行控制。當(dāng)然，也有一些藥物不需要環(huán)境反應(yīng)，比如可以隨著媒體材料的降解而長期釋放。

澎湃科技：DNA納米藥品在實驗室的制備成本是否高？

劉培峰：近年來，隨著合成技術(shù)的不斷發(fā)展，生成成本實際上非常低，無論是DNA還是RNA。當(dāng)然，與其他常規(guī)聚合物相比，它的成本仍然很高，但DNA具有藥物和材料一體化的特點，并且準(zhǔn)確可控，可以非常準(zhǔn)確地控制藥效或載荷，最終有效地發(fā)揮作用。我認(rèn)為它的性價比是一個全面的性價比。

澎湃科技：從實驗室的基礎(chǔ)研究到臨床治療，DNA納米藥物需要注意哪些問題？

劉培峰：中國非常倡導(dǎo)基礎(chǔ)研究的轉(zhuǎn)型應(yīng)用，出臺了許多扶持政策。我認(rèn)為有三個重要方面:一是藥品安全高效；二是制備工藝方便，質(zhì)量控制穩(wěn)定，規(guī)?；a(chǎn)方便；第三，適時介入轉(zhuǎn)換平臺和資本，共同促進(jìn)臨床轉(zhuǎn)型。

澎湃科技：近年來，資本對核酸藥物的熱情相當(dāng)高。

劉培峰：是的。近年來，在醫(yī)藥行業(yè)，核酸藥物的投資逐年增加，可以說是非常受資本青睞。這一方面得益于核酸藥物本身的性能——從基因上控制和治療疾病，效率非常高；另一方面，它設(shè)計方便。容易成藥，目標(biāo)范圍很廣。

澎湃科技：您曾在一次采訪中表示，每個人的團(tuán)隊都建立了一個智能DNA納米藥品設(shè)計平臺，現(xiàn)在進(jìn)展如何？

劉培峰：采用DNA裝配技術(shù)，我們構(gòu)建了智能裝配技術(shù)。 DNA平臺，主要用于腫瘤的診斷和治療。

在診斷方面，主要是快速、超敏感地檢查癌癥標(biāo)志物。舉個簡單的例子，我們把蛋白質(zhì)檢測變成了核酸檢測，減少了檢測對象的空間位阻，顯著提高了檢測的靈敏度。

在治療方面，我們一方面使用 通過荷載當(dāng)前臨床上常用的小分子藥物，DNA制作特定的、免疫的納米球。進(jìn)行腫瘤治療。

這個DNA平臺是一個實用的技術(shù)平臺，不僅可以用來開發(fā)DNA藥品，還可以用來開發(fā)DNA藥品，通過開發(fā)簡單的組裝技術(shù)。、任何核酸藥物，如mRNA，都能有效地擴(kuò)大應(yīng)用的廣度和深度。

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