在中國(guó)醫(yī)藥界，有一對(duì)“神雕俠侶”堪稱最強(qiáng)夫妻檔，他們就是來(lái)自江蘇的孫飄揚(yáng)和鐘慧娟夫婦。

過(guò)去30多年，在孫飄揚(yáng)的帶領(lǐng)下，恒瑞醫(yī)藥從一家瀕臨破產(chǎn)的小制藥廠成長(zhǎng)為中國(guó)最大的民營(yíng)醫(yī)藥集團(tuán)，被譽(yù)為“中國(guó)藥王”。鐘慧娟則巾幗不讓須眉，旗下豪森醫(yī)藥控股的翰森制藥也一度是港股最大的醫(yī)藥上市公司。

憑借兩家上市公司，夫婦倆在2019年還以1824億元的身價(jià)登頂福布斯中國(guó)富豪榜江蘇首富的寶座，一時(shí)風(fēng)頭無(wú)兩。

不過(guò)時(shí)移勢(shì)易，中國(guó)藥王這幾年的日子也不好過(guò)。

受醫(yī)藥集采、醫(yī)保談判等因素的影響，恒瑞醫(yī)藥連續(xù)增長(zhǎng)十幾年的業(yè)績(jī)神話在2021年被打破，股價(jià)由此急轉(zhuǎn)直下。

截至目前，恒瑞醫(yī)藥市值已由2021年高峰時(shí)的6200億，下跌到2744億，蒸發(fā)了近3500億。

面對(duì)危機(jī)，早在2020年1月卸下董事長(zhǎng)重?fù)?dān)的孫飄揚(yáng)，又于2021年7月重新執(zhí)掌恒瑞醫(yī)藥，為后者定下“創(chuàng)新藥＋出?！钡霓D(zhuǎn)型戰(zhàn)略。

但由于創(chuàng)新藥研發(fā)和上市的周期較長(zhǎng)，目前來(lái)看，創(chuàng)新藥的增長(zhǎng)暫時(shí)還無(wú)法完全對(duì)沖仿制藥集采的業(yè)績(jī)影響。

中國(guó)藥王重回巔峰，仍然需要時(shí)間。
 

臨危受命，力挽狂瀾

1990年，江蘇連云港制藥廠幾乎走到破產(chǎn)邊緣。

廠里雖然有300多號(hào)職工，但賬面利潤(rùn)卻只有8萬(wàn)元，時(shí)任主管單位連云港醫(yī)藥工業(yè)公司（后來(lái)的醫(yī)藥局）總經(jīng)理的徐維鈺傷透了腦筋。

連云港制藥廠成立于1970年，當(dāng)時(shí)主要加工生產(chǎn)紅藥水、紫藥水和片劑等低端醫(yī)藥產(chǎn)品，沒(méi)有品牌，也沒(méi)有技術(shù)，經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)每況愈下。為此，主管單位連續(xù)換了兩任廠長(zhǎng)，但最終還是沒(méi)能改變局面。

情急之下，徐維鈺把目光鎖定麾下得力干將——時(shí)任連云港醫(yī)藥工業(yè)公司科技科副科長(zhǎng)的孫飄揚(yáng)。

孫飄揚(yáng)1958年出生于江蘇淮安金湖縣，從中國(guó)藥科大學(xué)化學(xué)專業(yè)畢業(yè)后，在連云港制藥廠干過(guò)幾年技術(shù)員。后來(lái)一個(gè)偶然的機(jī)會(huì)，他被調(diào)到連云港的醫(yī)藥工業(yè)公司科技科擔(dān)任副科長(zhǎng)。在那里，孫飄揚(yáng)展現(xiàn)出自己獨(dú)特的科研眼光和能力。

“孫飄揚(yáng)這個(gè)人非常有個(gè)性，平日里就喜歡鉆研技術(shù)。那時(shí)別人都沉浸在改革開放的萬(wàn)象更新中，他卻能夠耐住性子，在辦公室研究各種制藥的文獻(xiàn)?！霸芜B云港藥監(jiān)局局長(zhǎng)的史勤勤回憶說(shuō)。

因此，徐維鈺便把孫飄揚(yáng)派到連云港制藥廠擔(dān)任副廠長(zhǎng)，希望能夠打開局面。在孫飄揚(yáng)遇到改革阻力時(shí)，徐維鈺更是力排眾議，將孫飄揚(yáng)扶到了廠長(zhǎng)的位置。

那一年，他才32歲。

士為知己者死，臨危受命的孫飄揚(yáng)下定決心要干出一番成績(jī)。不過(guò)彼時(shí)連云港制藥廠的情況確實(shí)不容樂(lè)觀，“我剛當(dāng)廠長(zhǎng)時(shí)，整天都要算賬，才能讓公司維持下來(lái)。因?yàn)槟菚r(shí)我們生產(chǎn)的都是很普通的螺旋霉素、紅霉素，一片賣一分錢，賺一厘錢，累個(gè)半死還無(wú)法改變現(xiàn)狀。“孫飄揚(yáng)后來(lái)回憶道。

因此，孫飄揚(yáng)決定從產(chǎn)品結(jié)構(gòu)突圍，擺脫低附加值和低技術(shù)門檻的代加工產(chǎn)品，轉(zhuǎn)而進(jìn)軍有一定技術(shù)門檻的仿制藥，即專利保護(hù)到期的創(chuàng)新藥。

這個(gè)決定在當(dāng)時(shí)遭到不少反對(duì)。很多職工已經(jīng)習(xí)慣原來(lái)的發(fā)展路徑，冒然進(jìn)軍仿制藥研發(fā)，他們不敢冒險(xiǎn)。

“你沒(méi)有技術(shù)，你的命運(yùn)就在別人手里，我們要把命運(yùn)抓在自己手里?！?/strong>最后孫飄揚(yáng)還是力排眾議，把計(jì)劃推行了下去。

孫飄揚(yáng)看重的第一個(gè)產(chǎn)品是抗癌針劑VP16，在當(dāng)時(shí)相當(dāng)火爆，但連云港制藥廠并沒(méi)有生產(chǎn)針劑的能力。不過(guò)孫飄揚(yáng)靈機(jī)一動(dòng)，“雖然我不能生產(chǎn)針劑，但可以制成膠囊，還更方便患者使用，應(yīng)該也有很大市場(chǎng)潛力?！?/span>

結(jié)果沒(méi)讓孫飄揚(yáng)失望，連云港制藥廠1991年推出的VP16軟膠囊一炮而紅，使得藥廠當(dāng)年?duì)I收增長(zhǎng)34%，達(dá)到了120萬(wàn)元。

VP16軟膠囊的暢銷讓孫飄揚(yáng)看到了抗癌藥物的市場(chǎng)潛力，雖然不如當(dāng)時(shí)的抗生素，但也是一塊很大的肥肉。“我們就是要做大廠不愿意做，但小廠做不了的藥物?！?/strong>孫飄揚(yáng)進(jìn)一步明確了當(dāng)時(shí)的差異化發(fā)展策略。

于是孫飄揚(yáng)又在1992年斥資120萬(wàn)元，買下了中國(guó)醫(yī)科院藥研所開發(fā)的抗癌新藥——異環(huán)磷酰胺的專利權(quán)。

120萬(wàn)元是連云港制藥廠當(dāng)時(shí)一年的營(yíng)收，毫無(wú)疑問(wèn)，這是一場(chǎng)豪賭。一旦失敗，剛剛救活的廠子可能又要走到倒閉的邊緣。

孫飄揚(yáng)抗住壓力，經(jīng)過(guò)三年的試生產(chǎn)和臨床試驗(yàn)，連云港制藥廠推出的抗癌新藥異環(huán)磷酰胺最終于1995年成功上市，并獲得美國(guó)FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）認(rèn)證。

由于市場(chǎng)缺少有效競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，異環(huán)磷酰胺一上市便成為明星產(chǎn)品，連云港制藥廠也由此開始成為國(guó)內(nèi)抗癌藥領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)。

與此同時(shí)，孫飄揚(yáng)還在1991到1996年之間主導(dǎo)開發(fā)了20多個(gè)藥品，其中有5個(gè)被評(píng)為“國(guó)家級(jí)重點(diǎn)產(chǎn)品”，連云港制藥廠的銷售額也因此在1996年突破億元大關(guān)。
不得不說(shuō)，臨危受命的孫飄揚(yáng)帶領(lǐng)連云港制藥廠，打了一個(gè)漂亮的翻身仗。

雙軌并行，以仿養(yǎng)創(chuàng)

盡管靠仿制藥大獲成功，但作為科班畢業(yè)的醫(yī)藥人，孫飄揚(yáng)心里一直有一個(gè)創(chuàng)新藥的夢(mèng)想。

彼時(shí)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)對(duì)進(jìn)口藥高度依賴，跨國(guó)制藥巨頭一度占據(jù)中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)60%以上的產(chǎn)品供應(yīng)和產(chǎn)業(yè)利潤(rùn)，孫飄揚(yáng)想打破這個(gè)壟斷。

1997年，連云港制藥廠改制更名為“恒瑞醫(yī)藥”后，孫飄揚(yáng)便拿出250萬(wàn)元，開始研發(fā)公司第一個(gè)創(chuàng)新藥“艾瑞昔布”，用于治療骨關(guān)節(jié)炎。

為了籌措研發(fā)資金，恒瑞醫(yī)藥還在2000年完成上市，一舉募資4.8億元。其中2億元，被孫飄揚(yáng)用來(lái)在上海建立研發(fā)中心，并確定以研制抗腫瘤藥、心血管藥、麻醉鎮(zhèn)痛藥和手術(shù)用藥為主的科研方向。

但創(chuàng)新藥的研發(fā)素來(lái)有“投入大、研發(fā)周期長(zhǎng)、失敗率高”的特點(diǎn)，在國(guó)外也有“十年時(shí)間十億美元”的說(shuō)法。因此在放棄仿制藥，創(chuàng)新藥短期無(wú)法帶來(lái)回報(bào)時(shí)，恒瑞醫(yī)藥的資金鏈很快告急。

面對(duì)殘酷的現(xiàn)實(shí)，孫飄揚(yáng)2004年不得不帶領(lǐng)恒瑞醫(yī)藥再次轉(zhuǎn)型。這次他要兩條腿走路，以仿制藥業(yè)務(wù)的高增長(zhǎng)，來(lái)養(yǎng)活創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)。

與此同時(shí)，為激活企業(yè)活力，在國(guó)有企業(yè)改革熱潮下，恒瑞醫(yī)藥也在2006年完成了管理層收購(gòu)改革，孫飄揚(yáng)自此成為了恒瑞醫(yī)藥真正的掌門人。

在仿制藥業(yè)務(wù)上，孫飄揚(yáng)為恒瑞醫(yī)藥制定了三大研發(fā)策略。

第一，人無(wú)我有，提前布局，爭(zhēng)做首仿。一般來(lái)說(shuō)，在被仿藥品還有5年的專利期時(shí)，恒瑞醫(yī)藥就會(huì)開啟研發(fā)工作。只要專利期一過(guò)，仿制藥新藥就會(huì)上市，快速占領(lǐng)市場(chǎng)。

第二，恒瑞醫(yī)藥只仿制有技術(shù)壁壘的藥品，避開激烈競(jìng)爭(zhēng)的低端仿制藥領(lǐng)域。

第三，除了仿制出藥效一致的藥品，恒瑞醫(yī)藥還要在此基礎(chǔ)上有所創(chuàng)新，研發(fā)出更有效的新一代產(chǎn)品，爭(zhēng)取逐步取代被仿藥品。

除了在研發(fā)上發(fā)力，恒瑞醫(yī)藥每年還拿出近30%的營(yíng)收當(dāng)作銷售費(fèi)用，打造了一支遍布全國(guó)市場(chǎng)的銷售鐵軍。年報(bào)顯示，2016年-2020年，恒瑞醫(yī)藥的銷售費(fèi)用從35.25億元飆升至98.03億元，幾乎是同期凈利潤(rùn)的1.6倍。恒瑞醫(yī)藥的銷售員工也從5491人漲至1.2萬(wàn)人，占總員工人數(shù)的57%。

研發(fā)和銷售雙輪驅(qū)動(dòng)下，恒瑞醫(yī)藥的營(yíng)收和利潤(rùn)也從2010年的37.4億元、7.2億元，漲到2020年的277.3億元、63.3億元，成為國(guó)內(nèi)最大的仿制藥企業(yè)，在腫瘤藥、麻醉藥和造影劑領(lǐng)域占據(jù)領(lǐng)軍地位。

伴隨業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的還有市值。自2015年的不到千億起，恒瑞醫(yī)藥的市值幾乎一年跨過(guò)一個(gè)門檻，在2021年年初更是挺進(jìn)6000億大關(guān)。孫飄揚(yáng)夫婦憑此，也成為了福布斯中國(guó)富豪榜上的江蘇首富。

恒瑞醫(yī)藥在仿制藥上的成功，也反哺了創(chuàng)新藥的研發(fā)。

2011年6月，恒瑞醫(yī)藥歷時(shí)14年研發(fā)的艾瑞昔布獲批上市，成為中國(guó)制藥工業(yè)從仿制走向創(chuàng)新的標(biāo)志；2014年，恒瑞醫(yī)藥歷時(shí)10年研發(fā)的艾坦（阿帕替尼）成功上市，是全球第一款被證實(shí)有效的用于胃癌治療的小分子靶向藥；2015年9月，恒瑞醫(yī)藥另一個(gè)新藥項(xiàng)目——pd-1單克隆抗體項(xiàng)目取得重大突破，其海外權(quán)益以8億美元的價(jià)格轉(zhuǎn)讓給美國(guó)incyte公司，這是中國(guó)藥企第一次向美國(guó)輸出創(chuàng)新藥技術(shù)……

從2018年開始，恒瑞醫(yī)藥就已經(jīng)形成“上市一批、臨床一批、開發(fā)一批”的發(fā)展循環(huán)，基本上每年都有創(chuàng)新藥申請(qǐng)臨床實(shí)驗(yàn)，每1到2年都會(huì)有創(chuàng)新藥上市。截至2020年，恒瑞醫(yī)藥已上市創(chuàng)新藥有6款，是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥最多的藥企。

“走創(chuàng)新藥這條路，對(duì)企業(yè)的實(shí)力、能力和定力都是巨大的考驗(yàn)。沒(méi)有創(chuàng)新，恒瑞走不到今天?！睂O飄揚(yáng)后來(lái)接受采訪時(shí)提到。

確實(shí)，在那個(gè)仿制藥暴利的年代，恒瑞醫(yī)藥于創(chuàng)新藥上的投入在中國(guó)制藥行業(yè)獨(dú)樹一幟，因此才能在某些藥物技術(shù)上對(duì)西方跨國(guó)制藥巨頭形成挑戰(zhàn)。

與恒瑞醫(yī)藥業(yè)務(wù)雙軌并行相似的，還有孫飄揚(yáng)家族的財(cái)富通道。除了恒瑞醫(yī)藥，孫氏家族的財(cái)富也離不開另外一家醫(yī)藥公司—江蘇豪森藥業(yè)，后者是港股上市醫(yī)藥公司翰森制藥的運(yùn)營(yíng)實(shí)體，目前翰森制藥市值達(dá)965億港元。

某種程度上講，在那個(gè)變幻莫測(cè)的年代，豪森藥業(yè)是孫飄揚(yáng)給自己留下的后路。

1995年，在貴人岑均達(dá)的支持下，江蘇豪森醫(yī)藥成立，注冊(cè)資本為70萬(wàn)美元。次年，孫飄揚(yáng)妻子鐘慧娟便辭去中學(xué)化學(xué)老師的工作，以創(chuàng)始人的身份加入豪森藥業(yè)，然后一步步完成業(yè)務(wù)的掌控。

雖然孫飄揚(yáng)沒(méi)有在豪森藥業(yè)任職，但從業(yè)務(wù)發(fā)展戰(zhàn)略、藥品批文、產(chǎn)品研發(fā)和銷售渠道上看，豪森和恒瑞頗具相似性，一度成為國(guó)內(nèi)首仿藥龍頭，很難說(shuō)孫飄揚(yáng)對(duì)豪森的發(fā)展沒(méi)有影響，甚至坊間還流傳兩者將要合并的傳聞。

不過(guò)豪森后來(lái)的獨(dú)立上市打破了這個(gè)謠言。孫飄揚(yáng)沒(méi)想到，20年前的一步閑棋，讓孫氏坐擁了兩家上市公司。

急轉(zhuǎn)直下，重出江湖

在歐美市場(chǎng)，一般創(chuàng)新藥過(guò)了專利期，價(jià)格和銷售額就會(huì)出現(xiàn)斷崖式下降，便宜的仿制藥會(huì)逐漸占領(lǐng)市場(chǎng)。

但在中國(guó)卻截然相反，不但過(guò)了專利期的創(chuàng)新藥還能高價(jià)銷售，就連替補(bǔ)的仿制藥也賣得很貴。背后的原因，是中國(guó)仿制藥長(zhǎng)期以來(lái)按照創(chuàng)新藥高價(jià)格、高毛利、高費(fèi)用的模式做營(yíng)銷。

“讓仿制藥真正回歸到仿制藥?！?/strong>2018年12月6日，國(guó)家推出“集中帶量采購(gòu)”政策，結(jié)束了國(guó)內(nèi)仿制藥高利潤(rùn)的時(shí)代。

恒瑞雖然也有一些仿制藥進(jìn)入集中帶量采購(gòu)目錄，但孫飄揚(yáng)起初并沒(méi)有驚慌失措。一方面恒瑞正在走向創(chuàng)新藥研發(fā)的道路，另一方面這些集采也沒(méi)有讓恒瑞傷筋動(dòng)骨。

直到2021年，恒瑞連續(xù)10多年的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)神話被打破，孫飄揚(yáng)才如臨大敵。

據(jù)財(cái)報(bào)顯示，恒瑞醫(yī)藥2020年11月開始執(zhí)行的第三批集采涉及的6個(gè)藥品，2020年銷售收入19億元，報(bào)告期內(nèi)下滑55%；2021年9月開始陸續(xù)執(zhí)行的第五批集采涉及的8個(gè)藥品，2020年銷售收入44億元，報(bào)告期內(nèi)下滑37%。

另外受醫(yī)保談判影響，恒瑞的創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)也面臨大幅降價(jià)，其主要?jiǎng)?chuàng)新藥產(chǎn)品卡瑞利珠單抗價(jià)格降幅達(dá)85%，艾司氯胺酮價(jià)格降幅也達(dá)68%。2021年財(cái)報(bào)顯示，恒瑞醫(yī)藥抗腫瘤藥營(yíng)收131億元，同比下降14.39%。

營(yíng)收和利潤(rùn)雙雙下滑，直接導(dǎo)致恒瑞醫(yī)藥的股價(jià)暴跌，其市值在一年內(nèi)蒸發(fā)了近4000億元。面對(duì)危局，早在2020年1月宣布退休的孫飄揚(yáng)，又不得不再出江湖，重新執(zhí)掌恒瑞醫(yī)藥。

在內(nèi)部運(yùn)營(yíng)上，為了應(yīng)對(duì)集采壓力，恒瑞醫(yī)藥2021年開始推進(jìn)銷售改革。

通過(guò)撤銷區(qū)域?qū)蛹?jí)架構(gòu)、減少低績(jī)效省區(qū)及辦事處，精簡(jiǎn)銷售人員，孫飄揚(yáng)在一年間裁撤近4000人，進(jìn)一步降低了銷售運(yùn)營(yíng)成本。除此以外，恒瑞醫(yī)藥的生產(chǎn)人員、財(cái)務(wù)人員和行政人員的人數(shù)都有不同程度的減少。

在戰(zhàn)略決策上，孫飄揚(yáng)加碼創(chuàng)新藥和出海的投入。

早在過(guò)去，恒瑞醫(yī)藥就有“中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)一哥“之稱，每年在研發(fā)上投入銷售額的10%。而這幾年的研發(fā)投入更是達(dá)到60億元級(jí)別，占銷售額的25%左右。相比之下，國(guó)內(nèi)其他藥企的研發(fā)投入很少超過(guò)10%。

在資金和人才的推動(dòng)下，恒瑞醫(yī)藥目前已有13款自研創(chuàng)新藥、2款合作引進(jìn)創(chuàng)新藥在中國(guó)獲批上市。據(jù)財(cái)報(bào)顯示，恒瑞創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)2023年?duì)I收達(dá)106億，占比46%。

至于出海，除了自主出海模式，恒瑞醫(yī)藥還選擇了“借船出海”，和海外藥企達(dá)成授權(quán)合作。

據(jù)財(cái)報(bào)顯示，恒瑞醫(yī)藥有兩款創(chuàng)新藥已經(jīng)獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的認(rèn)證函，將有助于加快藥物后續(xù)研發(fā)和批準(zhǔn)上市。另外2023年，恒瑞醫(yī)藥還和美國(guó)、韓國(guó)、印度等公司達(dá)成5項(xiàng)創(chuàng)新藥的授權(quán)合作，總交易金額超過(guò)40億美元。

就在2024年5月16日，恒瑞醫(yī)藥還宣布已經(jīng)將公司具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的GLP-1產(chǎn)品組合HRS-7535、HRS9531、HRS-4729，在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利，有償許可給美國(guó)Hercules公司，交易總金額超過(guò)60億美元。

經(jīng)過(guò)近三年的改革，恒瑞醫(yī)藥確實(shí)已經(jīng)重回增長(zhǎng)軌道。據(jù)財(cái)報(bào)顯示，其2023年收入達(dá)到228.2億元，同比增長(zhǎng)7.26%；凈利潤(rùn)43.02億元，同比增長(zhǎng)10.14%。但相比2020年的277.3億元營(yíng)收、63.3億元凈利潤(rùn)，恒瑞醫(yī)藥重回巔峰仍需時(shí)日。

其他挑戰(zhàn)也依然存在。隨著仿制藥帶量采購(gòu)逐步踏入深水區(qū)，醫(yī)保談判也在加速創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保目錄，恒瑞醫(yī)藥的利潤(rùn)空間將進(jìn)一步被壓縮。

今年已經(jīng)66歲的孫飄揚(yáng)，還無(wú)法退休。

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