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人類可能從治愈癌癥的目標上邁出了一大步。這一次，主角是癌癥疫苗。中國英國的醫(yī)療服務體系正在啟動一個大規(guī)模的計劃，要在全國范圍內(nèi)招募1000多名癌癥患者，并通過匹配迅速將其納入癌癥疫苗的臨床試驗。這是世界上第一個這樣的計劃。目前已有數(shù)十名癌癥患者納入啟動計劃。

由于其極強的特異性，癌癥疫苗準確靶向癌細胞，不傷害“無辜”；它還可以使患者的免疫系統(tǒng)牢記癌細胞的特性，有望為患者提供持久的保護，避免癌癥復發(fā)。這是人群的“里程碑時刻”。

發(fā)文 | 木木

癌癥是世界上最重要的死亡原因之一，每年造成數(shù)百萬人死亡。雖然醫(yī)療技術(shù)在不斷進步，但手術(shù)、化療、放療等常見的癌癥治療方法仍有許多限制和副作用。

近年來，一項創(chuàng)新技術(shù)旨在提供永久治愈癌癥，可以通過激發(fā)免疫系統(tǒng)來識別和攻擊癌細胞，避免癌癥復發(fā)。這是癌癥疫苗，在癌癥治療領(lǐng)域被稱為“改變游戲規(guī)則”。

最近，英國我國的醫(yī)療服務體系（NHS）開展了一項開創(chuàng)性的個性化癌癥疫苗臨床研究，又稱“” matchmaking “計劃旨在為每個患者量身定制癌癥疫苗。這種疫苗只需要幾個星期就能完成，可以通過引導患者自己的免疫系統(tǒng)來尋找和殺死癌細胞。

研究小組表示，符合篩選標準并同意接受血液檢測和癌癥組織樣本分析的患者將有機會立即參與世界上第一個計劃，這也讓許多患者看到了癌癥治療的新曙光。

改變游戲規(guī)則的人

癌癥疫苗作為癌癥防治領(lǐng)域的一大突破技術(shù)，希望通過刺激人體自身的免疫系統(tǒng)，特別是 T 對抗癌細胞的細胞。

眾所周知，T 細胞是免疫系統(tǒng)中識別和消除異常細胞的關(guān)鍵免疫細胞。通常，我們通過接種疫苗來刺激和增強免疫細胞的功能，使其能夠輔助治療特定的病原菌。

癌癥疫苗也是如此，可以分為預防性疫苗和治療性疫苗。預防性疫苗旨在避免某些病毒感染引起的癌癥，例如 HPV 疫苗用于預防宮頸癌；治療性疫苗用于幫助免疫系統(tǒng)識別和攻擊已經(jīng)發(fā)生的腫瘤。

但與某些疾病的疫苗不同，癌癥疫苗的一個重要目標是克服腫瘤微環(huán)境。（TME）免疫抑制在里面。TME 有大量的免疫抑制細胞和分子，例如調(diào)節(jié)性 T 細胞（Tregs）、髓原性抑制細胞（MDSCs）以及抑制性細胞因子(例如 TGF- β、IL-十)它們能抑制免疫系統(tǒng)的抗腫瘤反應。

所以，通過接種癌癥疫苗，可提高效果。 T 減少免疫抑制細胞的影響，改善細胞活性， TME，從而更有利于免疫系統(tǒng)攻擊癌細胞。另外，癌癥疫苗還可以通過“抗原擴展”現(xiàn)象來增強免疫反應。所謂“抗原擴展”，即免疫系統(tǒng)不僅會對目標抗原產(chǎn)生反應，還會識別和攻擊其他腫瘤抗原，進一步擴大免疫反應的廣度和強度。

癌癥疫苗技術(shù)相對于傳統(tǒng)的化療和放療而言，具有顯著的優(yōu)勢。

一是特異性強，能準確靶向癌細胞，不損傷周圍正常細胞，大大降低治療副作用；第二，疫苗接種后，免疫系統(tǒng)會牢記癌細胞的特點，有望為患者提供更持久的保護，防止癌癥復發(fā)；其次，癌癥疫苗可以通過識別和針對每個患者獨特的癌細胞突變來實現(xiàn)個性化治療，并提供量身定制的治療方法；此外，腫瘤疫苗還可以與其它治療方案協(xié)同作用，提高整體治療效果，給病人帶來更多的生存希望。

癌癥疫苗不僅在增加患者生存期方面表現(xiàn)出巨大的潛力，而且可以顯著提高患者的生活質(zhì)量。與傳統(tǒng)的化療和放療不同，癌癥疫苗的副作用較小，患者在治療過程中可以保持更好的生活質(zhì)量。

所以，近幾年來，隨著研究的深入，癌癥疫苗已在眾多基礎(chǔ)研究中展現(xiàn)出一絲治愈癌癥的曙光。

腫瘤個性化疫苗試驗計劃

對此次開始的大規(guī)模腫瘤個性化疫苗臨床研究，NHS 阿曼達負責人 · 普里查德認為，這是病人的“里程碑時刻”。

目前，NHS 已經(jīng)招募了數(shù)十名患者參與癌癥疫苗啟動計劃，后續(xù)計劃在英格蘭各地進行。 30 個 NHS 網(wǎng)站招募了1000多名患者。第一批患者的實驗將重點關(guān)注結(jié)直腸癌、皮膚病、肺癌、膀胱癌、胰腺癌和腎癌，未來將擴展到其他類型的癌癥。

伊恩恩恩恩，英國癌癥研究中心的研究與創(chuàng)新執(zhí)行總監(jiān) · 福克斯說，患者獲得個性化疫苗接種“令人興奮”，這將成為抗癌斗爭的“游戲規(guī)則改變者”。他強調(diào):“這樣的臨床試驗對于幫助更多的人活得更久，活得更好，擺脫對癌癥的恐懼尤為重要?！?/p>

首先加入癌癥疫苗研究計劃 NHS 患者，名叫 Elliot Pfebve。這位 55 年考文垂大學講師一向身體健康，但在接受全科醫(yī)生常規(guī)體檢時，被診斷為結(jié)直腸癌。所以，他接受了腫瘤切除術(shù)，切除了腫瘤。 30 大腸厘米，并且接受化療。接著，他在伯明翰大學醫(yī)院。 NHS 該基金將接種此類個性化癌癥疫苗。

圖：Elliot Pfebve(中)是首個加入癌癥疫苗計劃的人。 NHS 病人來源：University Hospitals Birmingham NHS foundation trust

"參加這個實驗是我一生中一個很重要的決定，對于我和我的家人來說都是如此。" Pfebve 說?！霸诮?jīng)歷了診斷困難和虛弱的化療后，我能夠參加一個可能帶來新癌癥治療的實驗。我覺得很棒。如果別人能從實驗的發(fā)現(xiàn)中受益，那就更好了?！?/p>

在一個有趣的點上，這種疫苗的設(shè)計采用了輝瑞 /BioNTech 開發(fā)新冠疫苗也是如此 mRNA 疫苗技術(shù)。

當今疫苗研發(fā)的前沿方向，DNA 疫苗和 RNA 疫苗因其獨特的優(yōu)點而備受關(guān)注。

DNA 通過引進特定腫瘤抗原的疫苗技術(shù) DNA 將其序列到宿主細胞中，使細胞表達這些抗原，從而引發(fā)免疫反應。它的高穩(wěn)定性、大規(guī)模生產(chǎn)的便利性和編碼各種抗原的能力為腫瘤免疫治療提供了新的途徑。然而，DNA 仍有待提高疫苗的遞送效率和表達水平。

RNA 疫苗則利用 mRNA 將分子直接翻譯成體內(nèi)的抗原蛋白，從而有效地誘發(fā)免疫反應。RNA 疫苗不需要進入細胞核的特點也賦予了其高表達效率，生產(chǎn)工藝簡單方便，非常適合應對突變譜不斷變化的腫瘤(類似于新冠肺炎的快速突變)。然而，RNA 由于穩(wěn)定性低，為了保證其有效性和安全性，需要使用脂類納米顆粒等載體進行保護和傳遞。

圖：mRNA 疫苗技術(shù)來源：Donny Bliss/NIH

在前沿疫苗研發(fā)領(lǐng)域，還有一種創(chuàng)新的方法——生成肽（SLP）疫苗。它利用生長肽，通過體內(nèi)輸送系統(tǒng)將其引入體內(nèi)。這種肽含有多種 T 能同時激活細胞表位 CD4 和 CD8 T 細胞，誘發(fā)強大的免疫反應。SLP 疫苗具有高度特異性和可定制性的優(yōu)點，可根據(jù)病人的腫瘤特異性突變進行設(shè)計。然而，SLP 接種疫苗的生產(chǎn)成本很高，而且還需要精確的遞送系統(tǒng)來保證有效性。

挑戰(zhàn)和新進展

盡管癌癥疫苗在腫瘤治療領(lǐng)域具有巨大的潛力，但其開發(fā)和應用過程仍然充滿了許多復雜而艱巨的挑戰(zhàn)。這不僅涉及如何選擇合適的抗原，還涉及到應對腫瘤細胞免疫逃逸機制、改善腫瘤微環(huán)境、優(yōu)化疫苗交付平臺等各個方面。

盡管面臨這些挑戰(zhàn)，但癌癥疫苗領(lǐng)域仍在迅速發(fā)展。伴隨著科技的不斷發(fā)展，特別是新技術(shù)、新工具的出現(xiàn)，許多挑戰(zhàn)和難題正在一點一點地被打破。

舉例來說，隨著下一代測序技術(shù)的不斷發(fā)展，通過測序病人的腫瘤 DNA 和 RNA，能迅速準確地識別病人的腫瘤基因變異，從而設(shè)計出相應的疫苗。治療癌癥疫苗的成功主要取決于疫苗中抗原的特性，尤其是發(fā)現(xiàn)更多潛在的新抗原。新抗原是由腫瘤基因變異引起的蛋白質(zhì)片段，不同于正常細胞中所表達的蛋白質(zhì)，因此免疫系統(tǒng)可將其識別為外來物質(zhì)。

此外，近年來計算生物學和生物信息學的發(fā)展也使得個性化癌癥疫苗的設(shè)計更加可行。癌癥是一種高度異質(zhì)的疾病，不同患者的腫瘤具有不同的突變譜和免疫特性。因此，個性化癌癥疫苗的思路是根據(jù)每個患者的具體情況設(shè)計特定的抗原和治療方法。顯然，這種個性化的解決方案需要生物信息技術(shù)的強有力支持。

一般來說，近幾十年來，治療性癌癥疫苗取得了顯著發(fā)展。盡管面臨許多挑戰(zhàn)，但隨著腫瘤免疫系統(tǒng)的深入了解和新技術(shù)的發(fā)展，疫苗設(shè)計和提交平臺得到了改善。治療性癌癥疫苗有望通過優(yōu)化抗原選擇、增強免疫反應、克服免疫逃逸機制、探索組合治療策略，成為未來癌癥治療的重要組成部分。

此外，癌癥疫苗的研究和發(fā)展也促進了我們對免疫系統(tǒng)和癌癥生物學的理解。通過分析癌癥疫苗是如何工作的，科學家可以深入了解如何識別和攻擊免疫系統(tǒng)中的癌細胞，以及如何避免免疫監(jiān)測。這些內(nèi)容不僅可以幫助開發(fā)更高效的癌癥疫苗，還可以用于其他類型的免疫治療。

有理由認為，隨著研究的不斷推進，癌癥疫苗將成為抗擊癌癥的重要武器，為人們戰(zhàn)勝這一重大疾病帶來曙光。

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