原來，貓貓和人類一樣，也會患上老年癡呆。

近期，《歐洲神經(jīng)科學(xué)雜志》上的一項新研究顯示，如同患有阿爾茨海默病的人類患者，老年貓的大腦中會積累淀粉樣蛋白β斑塊，這可能會“導(dǎo)致癡呆樣行為”。

研究團(tuán)隊指出，這些發(fā)現(xiàn)有助于研究人員更好地了解貓的衰老過程，“可能為貓癡呆癥開發(fā)治療方法”，同時也能為人類阿爾茲海默癥研究提供新的見解。

貓貓也會老年癡呆

貓認(rèn)知功能障礙綜合征（CDS；又名貓癡呆癥）是一種與年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病，和人類的阿爾茲海默癥（AD）類似。

它的特征是行為改變，比如發(fā)聲增多、社交互動改變、睡眠 - 覺醒周期紊亂、定向障礙和亂尿等。

英國愛丁堡大學(xué)的研究團(tuán)隊對25只貓貓的死后大腦進(jìn)行了研究，其中7只是年輕貓，18只是老年貓，這18只老年貓里有8只在行為上表現(xiàn)出癡呆癥狀（CDS患病貓）。

研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，不管是否患有CDS，老年貓大腦中的淀粉樣蛋白β含量都比年輕貓大腦樣本更多。而且，老年貓大腦中的淀粉樣蛋白β斑塊傾向于在突觸周圍積聚。

在貓的大腦中，這種積累可能會引發(fā)一系列問題。例如免疫細(xì)胞和其他支持腦細(xì)胞過度激活，這些細(xì)胞會攻擊連接神經(jīng)元的突觸，進(jìn)而造成記憶衰退、功能協(xié)調(diào)性下降等癥狀。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在所有老年貓中，調(diào)節(jié)炎癥的免疫細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞和幫助維持大腦自然環(huán)境的星形膠質(zhì)細(xì)胞都處于“過度活躍狀態(tài)”。這些細(xì)胞看起來像是在淀粉樣蛋白β斑塊附近潛伏，這表明它們被派往該區(qū)域處理這些蛋白質(zhì)。

然而，小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞不僅攻擊淀粉樣蛋白β斑塊，似乎也在攻擊一些突觸。（下圖左為小膠質(zhì)細(xì)胞，右為星形膠質(zhì)細(xì)胞，均通過免疫染色標(biāo)記。）

總體而言，小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞在淀粉樣蛋白β斑塊附近，“對含有淀粉樣蛋白β的突觸表現(xiàn)出更強(qiáng)的內(nèi)化作用”，通俗來講，就是免疫細(xì)胞在攻擊大腦突觸。

過去，在人類阿爾茲海默癥和淀粉樣蛋白病小鼠模型中，已經(jīng)描述了多種突觸丟失機(jī)制，包括淀粉樣蛋白 - β在突觸中的積累以及小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞異常誘導(dǎo)的突觸吞噬作用。此次研究結(jié)果表明，淀粉樣蛋白 - β在貓腦中發(fā)揮致病作用，其機(jī)制與人類阿爾茨海默病中的機(jī)制相似。

研究成果將同時造福貓和人類

盡管貓貓CDS患病的潛在機(jī)制還不清楚，但在老年或CDS患病貓的大腦中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了與阿爾茨海默病相似的病理變化，包括腦萎縮、神經(jīng)元丟失、淀粉樣蛋白β斑塊、tau病理和腦淀粉樣血管病。

紐約市威爾康奈爾醫(yī)學(xué)學(xué)院的神經(jīng)科學(xué)家Roberta Marongiu表示，這種相似之處意味著貓可能成為人類阿爾茨海默病的良好模擬對象。

擁有一個自然發(fā)生的模型令人興奮。

Marongiu說，目前研究阿爾茨海默病的方法包括使用小鼠，這些小鼠必須經(jīng)過基因改造才能發(fā)展出阿爾茨海默病。但和這些工程化模型不同，老年貓會自發(fā)地發(fā)展出癡呆癥。

此次研究結(jié)果支持將CDS用作一種自然發(fā)生的、可轉(zhuǎn)化的阿爾茨海默病模型，能為AD發(fā)病機(jī)制和潛在治療靶點提供見解。

研究團(tuán)隊表示，下一步希望通過對更多大腦的研究，揭示出CDS患病貓和非患病貓之間的模式。團(tuán)隊還希望研究其他與阿爾茨海默病相關(guān)的標(biāo)志物，例如tau蛋白的積累，看看它們在貓的大腦中是如何表現(xiàn)的。

盡管貓不太可能取代老鼠成為阿爾茨海默病的模型動物，畢竟貓的成本更高，但該研究論文的第一作者Robert I. McGeachan表示，我們的貓科朋友也可能從更多研究中受益，人類的阿爾茲海默癥或許也會由此得到啟發(fā)。

參考鏈接：

[1]https://www.sciencenews.org/article/cat-dementia-clues-alzheimers-brain

[2]https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ejn.70180

本文來自微信公眾號“量子位”，作者：不圓，36氪經(jīng)授權(quán)發(fā)布。

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