對(duì)于60歲左右的老年人而言，不少人會(huì)患上一種或多種與年齡相關(guān)的疾病，身體逐漸不堪重負(fù)。如今老齡化加劇，現(xiàn)代社會(huì)雖延長了人類壽命，但多出來的年歲未必代表健康。

隨著醫(yī)學(xué)科技飛速發(fā)展，我們的下一代步入老年時(shí)，或許能擺脫老年性疾病的困擾。在他們中年時(shí)，通過免疫接種，或許就能在老年時(shí)免受阿爾茨海默病、癌癥和高血壓等疾病的折磨。

通過疫苗接種對(duì)抗多種老年性疾病，是我們這代人的夢(mèng)想，也許幾十年后就能實(shí)現(xiàn)。

新型疫苗：向非感染性疾病進(jìn)軍

在與老年疾病的斗爭中，疫苗接種這一古老的醫(yī)療技術(shù)將展現(xiàn)新的活力。

注射疫苗是常見的疫苗形式，通常用于預(yù)防傳染病。如今，免疫醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展改變了疫苗接種的格局，它開始向預(yù)防非感染性疾病，尤其是老年性疾病邁進(jìn)。

近年來，新型疫苗發(fā)展迅速，若進(jìn)展順利，現(xiàn)在步入老年的人群也可能從中受益。那么，這個(gè)時(shí)刻何時(shí)會(huì)到來呢？

1796年，天花疫苗的誕生，標(biāo)志著疫苗開發(fā)在醫(yī)學(xué)史上首次取得成功。此后，疫苗接種技術(shù)用于預(yù)防大多數(shù)感染性疾病，成為最有效的醫(yī)學(xué)干預(yù)手段之一。統(tǒng)計(jì)顯示，自1974年以來，免疫接種在全球挽救了1.54億人的生命，其中包括1.46億5歲以下兒童。

免疫接種的原理并不復(fù)雜，主要是將微量病毒、細(xì)菌等感染源成分輸入人體，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對(duì)相應(yīng)疾病的免疫反應(yīng)，同時(shí)讓身體產(chǎn)生免疫記憶。日后，當(dāng)身體受到真正的傳染性病原體侵襲時(shí)，免疫系統(tǒng)就能迅速應(yīng)對(duì)。

然而，利用免疫接種應(yīng)對(duì)非感染性疾病則是另一回事。非感染性疾病的病因源于患者自身細(xì)胞，要觸發(fā)免疫系統(tǒng)精準(zhǔn)“作戰(zhàn)”，是巨大的挑戰(zhàn)，但并非不可能。

疫苗接種向非感染性疾病進(jìn)軍的首個(gè)目標(biāo)是癌癥。

上世紀(jì)80年代，美國馬里蘭州約翰斯·霍普金斯大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)給20名結(jié)直腸癌患者注射了一種抗癌疫苗，即將卡介苗與患者體內(nèi)的癌細(xì)胞混合后注入。

卡介苗最初用于治療結(jié)核病，后來研究人員發(fā)現(xiàn)它能刺激免疫細(xì)胞，便嘗試用它激發(fā)結(jié)直腸癌患者體內(nèi)腫瘤的免疫反應(yīng)。

兩年后，接受卡介苗注射的20位患者全部存活，而對(duì)照組中未接受任何處理的20名患者中有4人不幸離世，對(duì)照結(jié)果在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異明顯。

笪曦 / 攝影（上觀圖片）

出現(xiàn)轉(zhuǎn)機(jī)：新抗原“標(biāo)記”癌細(xì)胞

雖然癌癥疫苗是治療性的，與預(yù)防性的傳統(tǒng)疫苗不同，但它仍被視為疫苗。

哈佛醫(yī)學(xué)院的霍華德·威納致力于將疫苗用于治療疾病，包括阿爾茨海默病，他認(rèn)為“凡是能刺激免疫系統(tǒng)作出反應(yīng)且有利于宿主健康的，都可稱為疫苗”。

不過，癌癥疫苗研究進(jìn)展緩慢。癌細(xì)胞十分狡猾，善于隱藏，不易被免疫系統(tǒng)察覺。更大的難題是，癌細(xì)胞由患者自身正常細(xì)胞演變而來，如何避免“誤殺”？癌癥疫苗的臨床測(cè)試已進(jìn)行超過600次，僅有一次達(dá)到預(yù)期效果。

普羅溫治是治療晚期前列腺癌的免疫療法藥物，它通過激活患者自身免疫系統(tǒng)來攻擊癌細(xì)胞。2010年，該藥物在美國獲批上市，但未受太多關(guān)注。據(jù)說它價(jià)格昂貴，效果有限，性價(jià)比不高。

然而，希望總會(huì)出現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)，許多癌細(xì)胞會(huì)與一種通常不出現(xiàn)在人體的抗原嵌合，形成新的腫瘤抗原。這種抗原通常由癌細(xì)胞內(nèi)的基因突變產(chǎn)生，可成為吸引免疫系統(tǒng)的靶標(biāo)。

新抗原的發(fā)現(xiàn)，給疫苗治療非傳染性疾病帶來了轉(zhuǎn)機(jī)。在最新研究中，研究人員用mRNA分子刺激細(xì)胞產(chǎn)生新抗原，并用它標(biāo)記黑素瘤腫瘤細(xì)胞，為免疫系統(tǒng)指明“靶子”，實(shí)驗(yàn)結(jié)果令人滿意。

今后，非感染性疾病疫苗還將用于防治心血管疾病，如高血壓。目前，防治高血壓的首選藥物主要通過防止血管變窄、阻止動(dòng)脈血管收縮起效，無法根治疾病。2019年，研究人員測(cè)試了一種疫苗，它能激發(fā)抗體，阻斷老鼠動(dòng)脈中引起血管收縮的受體，實(shí)驗(yàn)結(jié)果令人振奮。

疫苗“清道夫”：防治阿爾茨海默病

研究人員對(duì)疫苗治療非感染性疾病的決心和信心日益增強(qiáng)。研究表明，許多老年性疾病是由某些特殊蛋白質(zhì)累積過多導(dǎo)致的，通過疫苗觸發(fā)免疫反應(yīng)是可行的治療途徑，比如阿爾茨海默病。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2023年，美國65歲以上的老年人中，有670萬人患有阿爾茨海默病。目前，阿爾茨海默病的治療手段有限，如果治療沒有突破性進(jìn)展，到2060年，患者人數(shù)將增至1380萬人。

阿爾茨海默病被認(rèn)為與兩種蛋白質(zhì)累積過多有關(guān)，β淀粉樣蛋白和tau蛋白是最可能的致病因子。研究人員正針對(duì)這兩種蛋白開發(fā)疫苗，目前有6項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。

這些實(shí)驗(yàn)的思路很簡單：疫苗刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生對(duì)抗這兩種蛋白的抗體，抗體通過血腦屏障與大腦中的這兩種蛋白結(jié)合，觸發(fā)白細(xì)胞將它們從大腦中清除，從而延緩阿爾茨海默病的發(fā)展。

不過，這兩種蛋白在大腦中本是正常表達(dá)的，免疫系統(tǒng)不會(huì)攻擊它們。它們的致病形態(tài)是錯(cuò)誤折疊導(dǎo)致的，因此研究人員要給疫苗添加輔助藥物，讓免疫反應(yīng)針對(duì)錯(cuò)誤折疊的蛋白起作用。

瑞士生物制藥公司AC Immune設(shè)計(jì)了兩款針對(duì)阿爾茨海默病的疫苗，目前處于早期人體試驗(yàn)階段，兩款疫苗各針對(duì)一種蛋白質(zhì)。公司發(fā)言人加里·瓦德西表示，試驗(yàn)的最終目標(biāo)是將兩款疫苗用于阿爾茨海默病早期階段患者，以延緩甚至阻止疾病發(fā)展。

早期階段指患者還未出現(xiàn)任何阿爾茨海默病癥狀。最近研發(fā)的血液檢查技術(shù)能在可識(shí)別的惡化出現(xiàn)之前，發(fā)現(xiàn)與tau蛋白相關(guān)的病狀。

瓦德西認(rèn)為，“這些疫苗最終還可用于預(yù)防阿爾茨海默病”。如果一切順利，針對(duì)β淀粉樣蛋白的疫苗最早有望于2029年進(jìn)入市場(chǎng)。

與此同時(shí)，美國食品藥品監(jiān)管局（FDA）最近批準(zhǔn)了美國一家生物技術(shù)公司開發(fā)的另一款針對(duì)β淀粉樣蛋白的疫苗UB - 311，據(jù)稱受試人群對(duì)疫苗的反應(yīng)率達(dá)到98%，延緩阿爾茨海默病導(dǎo)致的認(rèn)知能力下降率約達(dá)50%。該公司準(zhǔn)備將UB - 311疫苗的臨床試驗(yàn)人數(shù)擴(kuò)大到3000人左右。

此外，美國馬薩諸塞州神經(jīng)性疾病中心的科學(xué)家正在研究一款可直接激活頸部淋巴結(jié)免疫系統(tǒng)的疫苗，讓那里的一種單核免疫細(xì)胞直接進(jìn)入腦部清除β淀粉樣蛋白。目前，該疫苗的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已成功，即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

駕馭免疫系統(tǒng)：圍剿衰老細(xì)胞

如今，單一疾病疫苗的研發(fā)取得了很大進(jìn)展，列入疫苗開發(fā)候選名單的老年性疾病越來越多，如骨關(guān)節(jié)炎、帕金森癥、高膽固醇癥等。

抗衰老疫苗是大家都期待的。衰老細(xì)胞會(huì)受到不可逆轉(zhuǎn)的損傷，最終停止分裂，被免疫系統(tǒng)清除。但隨著年齡增長，這一清除過程會(huì)衰退，導(dǎo)致衰老細(xì)胞在身體各組織內(nèi)堆積，分泌大量炎癥分子，影響身體正常功能。最近研究表明，衰老細(xì)胞是多種老年性疾病的誘因。

美國明尼蘇達(dá)州梅奧醫(yī)學(xué)中心的詹姆斯·柯克蘭表示，多種能夠摧毀衰老細(xì)胞的藥物正在測(cè)試中，對(duì)防治40多種老年性疾病已初見成效。

然而，法國StarkAge藥物公司的本杰明·勒卡爾維指出，目前抗衰老藥物的治療效果有限。因?yàn)榇蠖鄶?shù)衰老細(xì)胞會(huì)拒絕激活細(xì)胞凋亡的自毀機(jī)制，在人體內(nèi)肆虐。而且現(xiàn)有藥物往往不分好壞，在消滅衰老細(xì)胞的同時(shí)攻擊健康細(xì)胞。

疫苗介入抗衰老領(lǐng)域可解決這些問題。衰老細(xì)胞通常具有高抗原的特點(diǎn)，非衰老細(xì)胞則不含或只含極少量抗原。研究人員認(rèn)為，靶向疫苗可以衰老細(xì)胞抗原為目標(biāo)，觸發(fā)人體免疫反應(yīng)，選擇性地摧毀衰老細(xì)胞，保全健康細(xì)胞。

2020年，日本大阪大學(xué)團(tuán)隊(duì)針對(duì)細(xì)胞內(nèi)“衰老抗原”CD153研制出一種疫苗。接種疫苗的小鼠在食用導(dǎo)致肥胖的食物后，體內(nèi)衰老細(xì)胞水平降低，葡萄糖代謝和胰島素抵抗也明顯改善。這表明，疫苗可清除衰老細(xì)胞，同時(shí)改善重要生理功能。

2021年，東京順天堂大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)的實(shí)驗(yàn)表明，血管壁上的衰老細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致血管粥樣硬化，與接受安慰劑的老鼠相比，注射了抗衰老疫苗的老鼠能擁有更長的健康壽命。

顯然，駕馭免疫系統(tǒng)消除衰老細(xì)胞是全新且強(qiáng)大的抗衰老策略。對(duì)于免疫系統(tǒng)來說，發(fā)現(xiàn)衰老細(xì)胞比癌細(xì)胞更容易。因此，將抗衰老研究與抗癌研究相結(jié)合，或許能取得更好的效果。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，將經(jīng)過處理的細(xì)胞重新輸送回老鼠體內(nèi)，可引發(fā)強(qiáng)烈的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

例如，韓國首爾的研究團(tuán)隊(duì)提取老鼠體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生衰老細(xì)胞后再輸回老鼠體內(nèi)，引發(fā)強(qiáng)烈免疫反應(yīng)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長與擴(kuò)散。研究人員稱，以此開發(fā)個(gè)性化癌癥疫苗大有希望。

目前，尚無抗衰老細(xì)胞疫苗進(jìn)入臨床階段，但其潛力巨大，未來值得期待。

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