編者按：歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)2024年（EASL）2024年6月5日年會(huì) - 八日在意大利米蘭舉行，肝霖君與您分享相關(guān)內(nèi)容。

在EASL2024大會(huì)的摘要上，發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于世界著名學(xué)者的研究，說明慢性乙型肝炎病人在核苷（NA）停藥24周后，病毒學(xué)和生化學(xué)復(fù)發(fā)率較高，很少有病人達(dá)到HBsAg清除。。

1. 研究方法

列入2個(gè)TAF vs. 對(duì)慢性乙型肝炎患者進(jìn)行TDF治療后停藥的III期試驗(yàn)研究，包括HBeAg陰性(NCT01940341)和HBeAg陽性(NCT01940471)慢性乙型肝炎患者，經(jīng)過8年的NA治療后停藥(HBsAg血清轉(zhuǎn)換沒有實(shí)現(xiàn))，不治療只是隨訪。（TFFU）24周。治療結(jié)束后，病人在TFFU期間 [TFFU 基線（BL）]接受評(píng)估，然后每四周監(jiān)測(cè)一次，包括HBV血清學(xué)，HBV 改變DNA和ALT水平。ALT急性上升的定義是 ALT > 2?TFFU BL或> 10?ULN，ALT持續(xù)上升的定義是ALT在連續(xù)兩次隨訪中上升。

2. 研究結(jié)果

在1298名患者中，19%(251例)進(jìn)入隨訪階段(38%的TFFU基線是HBeAg陽性)，57%(144例)完成了24周TFFU[中位持續(xù)時(shí)間，四分位數(shù)。（Q）1, Q3,24.0(12.3, 24.6）周]。在107例未完成24周TFFU的患者中，92%(98例)接受NA再治療。對(duì)完成24 分析周TFFU子集，HBV DNA < 29 IU/mL和ALT < ULN患者的比例分別為31%和63%，但是在基線上的比例分別為89%和82%?？偣灿?例病人出現(xiàn)了HBsAg清除(1例伴HBsAg血清轉(zhuǎn)換)，而且TFFU基線都是HBeAg陰性。< 29 IU/mL和ALT < ULN的病人比例分別為31%和63%，但在基線時(shí)分別是89%和82%。一共有2例患者出現(xiàn)HBsAg清除（1例伴HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換），且TFFU基線時(shí)均是HBeAg陰性。

總體而言，31%的患者存在≥ 3 ALT上升是一種不良反應(yīng)?？偣灿?4%(35/251)和3%(8/251)的患者經(jīng)歷了ALT上升或ALT持續(xù)上升。在TFFU期間，沒有發(fā)生死亡或肝功能損失的補(bǔ)償。

3. 研究結(jié)果

停藥24周后，病毒學(xué)和生化學(xué)復(fù)發(fā)頻繁，很少有病人達(dá)到HBsAg清除。

肝霖君有話要說：

大多數(shù)長(zhǎng)期接受NA治療的患者都期望安全停藥。但NA停藥后慢性乙型肝炎患者HBsAg清除率低，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，需謹(jǐn)慎停藥。這項(xiàng)研究再次證實(shí)，NA停藥患者的病毒學(xué)和生化復(fù)發(fā)率較高，大多數(shù)患者再次接受NA治療，HBsAg清除的概率很低。

慢性乙型肝炎患者HBsAg逆轉(zhuǎn)的風(fēng)險(xiǎn)較低，能夠最大限度地降低遠(yuǎn)期不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，提醒HBsAg清除仍然是慢性乙型肝炎患者最理想的治療目標(biāo)。許多研究發(fā)現(xiàn)，聚乙二醇干擾素α（PEG IFNα）可以顯著提高慢性乙型肝炎患者核苷停藥復(fù)發(fā)的HBsAg清除率，并可能與其免疫激活有關(guān)。對(duì)NA治療的慢性乙型肝炎病人可通過添加或更換PEG來治療。 IFNα追求HBsAg清除的治療策略，從而降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)：Buti M, Chan HLY, Fung SK, et al. Off-treatment outcomes after discontinuing tenofovir-based treatment in hepatitis B e antigen-positive and hepatitis B e antigen-negative patients with chronic hepatitis B virus. EASL 2024. Abstract (FRI-390).

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